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CCL1の阻害による肝硬変の感染抵抗性改善効果について

抑制CCL1对提高肝硬化感染抵抗力的作用

基本信息

批准号：
20K08831
负责人：
土本雄亮
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08831/
关键词：
肝硬変アンチセンス単球感染抵抗性 CCL1

项目摘要

肝硬変患者は腸内細菌叢からの敗血症が死因となる事が多い。肝硬変モデルマウスの肝臓から分離したMφは、肝硬変の敗血症の原因菌のひとつであるEnterococcus faecalisに対する抗菌活性が著しく減弱している。肝臓には、常在するMφのKupffer細胞と、炎症に応じて肝臓に浸潤する単球由来Mφが存在する。またMφは、抗菌活性を持つM1Mφと、抗菌活性を持たずにM1Mφの働きを抑制するM2Mφに大別される。肝硬変モデルマウスの肝臓における単球由来MφがM2Mφである為、抗菌活性を持たずM1Mφにも変換されず、菌は肝臓から全身へと拡散され、敗血症に至る。本研究の目的は、肝硬変患者の肝臓のM2Mφを除去する事で、腸から translocateする細菌を肝臓で排除し、敗血症死を抑制する事である。2023年度までに実施した研究内容としては、四塩化炭素を投与することで肝硬変モデルマウスを作成し、肝臓のF4/80+CD14+細胞の性質を評価した。またそのモデルマウスに対してCCL1 antisense ODNを投与することで肝臓のF4/80+CD14+細胞が変化するか検討したが、四塩化炭素を投与することで肝硬変モデルマウスのF4/80+CD14+細胞はM2Mφの性質を持っていたが、CCL1 antisense ODNを投与することにより、著明にその総数が減少し、更に肝線維化も改善していている事が判明した。また、それらマウスは感染症により死亡しないことも判明した。今後は、肝線維化の新たな評価方法について、組織採取以外の方法の開発を計画している。

Liver cirrhosis patients have intestinal bacterial flora, blood poisoning and death. Liver cirrhosis, cirrhosis The Kupffer cells and inflammatory cells in the liver are often present in the liver. M1 Mφ, M2 Mφ, M3 M φ, M4 Mφ, M5 M φ, M6 M φ, M7 M φ, M8 M φ, M9 M φ, M1M φ, M1M φ, Liver cirrhosis, liver cirrhosis, liver cirrhosis. The aim of this study was to eliminate M2M from liver tissue, eliminate bacteria from liver tissue, and inhibit hematologic death in patients with cirrhosis. In 2023, the research contents were evaluated on the properties of F4/80+ CD14 + cells. In addition, it was found that the number of CCL-1 antisense ODN decreased and the maintenance of liver cells in F4/80 + CD14 + cells was improved. It's a disease. It's a disease. In the future, new evaluation methods for liver line maintenance will be developed, and other methods will be organized and developed.