玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

糙米功能成分控制大脑乙酰胆碱信号及改善成瘾/痴呆的分子机制

基本信息

批准号：
20K08912
负责人：
益崎裕章
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムを病態モデルマウスを用いて検証した。本年度は腹側被蓋野（VTA）に存在するAChEタンパク量を分子遺伝学的手法により人工的に抑制し、マウスのアルコール嗜好性に対する影響を検討した。VTAにアセチルコリン神経を直接投射する上流の神経核である背外側被蓋核（LDT）にAChE mRNA発現量を抑制するアデノ随伴ウィルスベクターを感染させることによりマウスのアルコール嗜好性の変化を評価した結果、LDTにおけるAChE mRNA発現量を半減させることにより、マウスのアルコール摂取量は対照の約40％程度に顕著に抑制された。個体レベルでγ-オリザノールがアルコール嗜好性を軽減する脳内メカニズムとニューロンネットワークの一端を明らかにすることが出来た。また、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に低下させた50週齢（ヒトで７０歳相当）の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与により、短期記憶形成の中枢である海馬歯状回ではBrdUとDcx double-positive 細胞が非投与対照群に比べて約２倍に増加することが明らかになった。この結果はγ-オリザノールの継続投与が海馬組織の神経新生を誘導する可能性を示唆するものと考えられた。

我们检查了一种新型的大脑机制，γ-浓度为糙米的功能成分，可防止和改善依赖酒精的成瘾行为，并使用病理模型小鼠改善喂养老年人和动物脂肪食品引起的认知下降。今年，我们人为地抑制了使用分子遗传技术在腹侧段区域（VTA）中存在的ACHE蛋白量，并检查了小鼠对酒精偏好的影响。通过感染背外侧隔离核（LDT），评估了小鼠的酒精偏爱的变化，后外侧的介子核（LDT）是一种上游神经核，该神经核直接用与腺相关的病毒载体直接将乙酰胆碱神经投射到VTA上，从而抑制ACHE mRNA表达水平。通过使LDT中的ACHE mRNA表达水平减半，小鼠的酒精摄入量显着抑制至约40％的对照。在个体水平上，我们能够阐明大脑中γ-元酚可降低酒精偏好和一部分神经元网络的机制。此外，据揭示了具有长期动物脂肪并有意降低认知功能的50周大的雄性C57BL/6J小鼠的γ-元锌醇的给药，可以增加BRDU和DCX双重阳性细胞，大约是短期齿状Gyrus中未经处理的对照组的两倍，是短期齿状Gyrus的中心的未经处理的对照组。该结果表明，连续施用γ-元锌醇可能在海马组织中诱导神经发生。

项目成果

期刊论文数量（123）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinically amyopathic dermatomyositis manifested after the allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: Case presentation and literature review

异基因造血干细胞移植后临床无肌病性皮肌炎的病例介绍及文献复习

DOI：
10.1093/mrcr/rxac060
发表时间：
2022
期刊：
Modern Rheumatology Case Reports
影响因子：
0.8
作者：
Miyagi Riko;Nakachi Sawako;Tamaki Yasutaro;Doi Mototsugu;Nakajima Tomo;Kitamura Sakiko;Tomori Shohei;Hanashiro Taeko;Tamaki Keita;Morichika Kazuho;Nishi Yukiko;Morishima Satoko;Fukushima Takuya;Masuzaki Hiroaki
通讯作者：
Masuzaki Hiroaki

人生１００年時代を支える行動変容の科学

支持百岁寿命时代的行为改变科学

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kotaro Azuma;Kazuhiro Ikeda;Takashi Suzuki;Kuniko Horie;Satoshi Inoue;益崎　裕章
通讯作者：
益崎　裕章

行動変容の科学と２型糖尿病診療

行为改变和 2 型糖尿病治疗科学

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazunori Tokuda ;Yuji Morine ;Katsuki Miyazaki ;Shinichiro Yamada ;Yu Saito ;Masaaki Nishi ;Takuya Tokunaga ;Tetsuya Ikemoto ;Satoru Imura ;Mitsuo Shimada;益崎　裕章
通讯作者：
益崎　裕章

体質医学からみたこれからの先制医療脳腸連関と生活習慣病

体质医学视角下的未来先发医学：脑肠连接与生活方式相关疾病

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉丸哲郎;松下洋輔;片桐豊雅;益崎　裕章
通讯作者：
益崎　裕章

Withコロナ時代の２型糖尿病診療：新常態に求められる治療戦略

冠状病毒时代的2型糖尿病治疗：新常态下所需的治疗策略

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kasuga Akiyoshi;Semba Takashi;Sato Ryo;Nobusue Hiroyuki;Sugihara Eiji;Takaishi Hiromasa;Kanai Takanori;Saya Hideyuki;Arima Yoshimi;楠原正太;益崎　裕章
通讯作者：
益崎　裕章