新規膜型脂肪酸受容体GPR40の分子機構

新型膜型脂肪酸受体GPR40的分子机制

基本信息

批准号：
16659243
负责人：
益崎裕章
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は新規の膜型脂肪酸受容体として同定されたG蛋白共役7回膜貫通型受容体、GPR40の発現調節機構や病態的意義の解明を目指して行われた。本年度はヒトにおけるGPR40の発現と病態的意義に関してさらに解析を進め、膵臓癌外科手術時に得られた新鮮なヒト正常膵臓組織におけるGPR40の遺伝子発現がインスリン分泌能の指標であるインスリノジェニック・インデックスと有意な正の相関を示すことを明らかにし、長鎖脂肪酸が修飾するグルコース応答性インスリン分泌におけるGPR40の機能的意義が示唆された。さらに、遺伝的肥満・糖尿病モデルラットから調製した単離膵島では長鎖脂肪酸によるグルコース応答性インスリン分泌の刺激が著明に減弱していることが明らかとなり、GPR40のダウンレギュレーションを伴っていることが実証された。また、野生型ラットの単離膵島を用いたバッチ・インキュベーションの実験において長鎖脂肪酸の長期曝露がGPR40のダウンレギュレーションを引き起こすことも明らかとなった。従来、長鎖脂肪酸の側脳室内投与が動物の摂食を強力に抑制することが知られており、脂肪酸が担う視床下部シグナルのゲートウエイとしてGPR40が機能する可能性を探索した。我々葉最近、胎内低栄養母体から出生したマウスにおける肥満感受性の獲得を報告しているが(Cell Metabolism,1:371,2005)、このようなマウスの視床下部においてGPR40の遺伝子発現が明らかに低下しており、高脂肪食負荷で一層、その低下が強調されることが明らかとなった。

进行了这项研究以阐明GPR40的表达调节机制和病理意义，GPR40是一种具有G蛋白的七跨膜受体，该受体被鉴定为一种新型的膜脂肪酸受体。今年，对人类GPR40的表达和病理意义进行了进一步的分析，揭示了在胰腺癌手术期间获得的新鲜正常人类胰腺组织中GPR40的基因表达与胰岛素分泌能力的指标，在胰岛素分泌能力的指标中与胰岛素分泌能力相关，在胰岛素生成的指标中显着相关。长链脂肪酸。此外，据透露，在从遗传肥胖/糖尿病模型大鼠中制备的分离胰岛中，长链脂肪酸对葡萄糖反应性胰岛素分泌显着减弱，这表明涉及GPR40下调。还表明，使用野生型大鼠的分离胰岛在批处理孵育实验中长期暴露于长链脂肪酸导致GPR40的下调。众所周知，脑室室内给药长链脂肪酸强烈抑制动物的进食，我们探讨了GPR40可以作为脂肪酸下丘脑信号的门户的可能性。我们最近报道了从营养不良的母体母体出生的小鼠中获得的肥胖敏感性（细胞代谢，1：371，2005），但已经发现，这种小鼠的下丘脑中的GPR40基因表达明显降低，并且高脂饮食增加了降低的降低。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Antidiabetic and adipogenic properties of a newly-synthesized thiazolidine derivative, FPFS-410.

新合成的噻唑烷衍生物 FPFS-410 的抗糖尿病和脂肪形成特性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Metabolism 53
影响因子：
0
作者：
N.Norisada;H.Masuzaki et al.
通讯作者：
H.Masuzaki et al.

Skeletal muscle AMPK phosphorylation parallels metabolic phenotype in leptin transgenic mice under dietary modification.

饮食调整下瘦素转基因小鼠的骨骼肌 AMPK 磷酸化与代谢表型相似。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Diabetes 54
影响因子：
0
作者：
S. Yura;H. Itoh;N. Sagawa;H. Yamamoto;H. Masuzaki;K. Nakao;M. Kawamura;H. Mogami;Y. Ogawa;S. Fujii.;T.Tanaka et al.
通讯作者：
T.Tanaka et al.

Gene expression of a membrane-bound fatty acid receptor, GPR40, in pancreas and islet cell tumors in humans - Evidence for gene expression of GPR40 in pancreatic cells and its implication in insulin secretion in humans -

膜结合脂肪酸受体 GPR40 在人类胰腺和胰岛细胞肿瘤中的基因表达 - 胰腺细胞中 GPR40 基因表达的证据及其对人类胰岛素分泌的影响 -