Study on regulation of energy metabolism and sensitivity to chemo / radiotherapy in cancer stem cells

肿瘤干细胞能量代谢调节及化疗/放疗敏感性研究

• 批准号: 20K09024
• 负责人: 蒲池 浩文
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09024/
• 关键词: 癌幹細胞; エネルギー代謝; 膵癌; 化学放射線療法; 術前治療; NACRT; ジェムシタビン; メトホルミン; 抗癌剤治療; 放射線治療

局所進行膵癌に対するゲムシタビンを用いた術前化学放射線治療にメトホルミンを加えた臨床試験の切除検体と、過去に実施したゲムシタビンを用いた術前化学放射線治療後の切除検体を用いて癌幹細胞の発現状況の検討を行った。作業仮説ではメトホルミン投与群では癌幹細胞への殺細胞効果が誘導され、癌幹細胞の発現比率が低下していることを想定したが異なる結果が得られた。先行研究でCD133、ALDH1、CXCR4発現が術前化学放射線治療後の予後・再発に関連する癌幹細胞のKeyマーカーとして同定しているが、染色したEpCAM、ALDH1、CD133、CXCR4、CD44の癌幹細胞マーカーに関しては、メトホルミン投与・非投与群で、CD133、ALDH1に関しては差が無く、逆に肝転移に関与するとされるCXCR4においてはメトホルミン投与群で高い結果が得られ作業仮説と逆の結果となった。唯一、EpCAMの発現がメトホルミン投与群で低く、その低発現が無再発期間、予後に影響する因子となり作業仮説に合致した。いくつかの作業仮説と解離した結果に対し、古い検体と新しい検体の染色性、発現の評価方法に関し見直し再検討を行ったが、ほぼ同様の結果が得られた。このため新たな視点での検討が必要と考えられ、メトホルミン投与における臨床的効果の裏付けのため、癌幹細胞の局所での濃縮、非癌幹細胞の癌幹細胞転換、上皮間葉転換、また新たな仮説として癌幹細胞の遊走性阻害等を検討する必要があると考えている。また、癌細胞の遺伝子・タンパク発現は環境の変化で動的に変動するものであり、細胞集団の変化と環境の変化などの様々なパラメータの変化を反映しうる可能性を考慮し、各条件下での検討なども考えている。

The Department of Cancer Research conducted a study on the development of cancer stem cells after preoperative chemoradiotherapy. The results of the study showed that cancer stem cells were induced and the rate of cancer stem cells was reduced. CD133, ALDH1, CXCR4 were detected in advance, and the correlation between CD133, ALDH1, CXCR4, CD44 and cancer stem cells after preoperative chemoradiotherapy was studied. CXCR4 is the result of the reverse shift. Only, EpCAM's occurrence is different from that of the group. The low occurrence of EpCAM is different from that of the group. The results of the analysis and the evaluation of the coloration and appearance of the ancient and new samples were obtained. This new viewpoint is necessary for the study of clinical effects, concentration of cancer stem cells, transformation of non-cancer stem cells, epithelial mesenchymal transformation, and migration resistance of cancer stem cells. In addition, the possibility that the evolution of cancer cells may be reflected in changes in the environment may also be considered.