消化器癌における静脈血栓塞栓症機序の新概念と次世代型抗血栓療法の開発

胃肠道肿瘤静脉血栓栓塞机制新概念及新一代抗血栓治疗进展

• 批准号: 20K09085
• 负责人: 野見 武男
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09085/
• 关键词: 静脈⾎栓塞栓症; Von Willebrand factor; ADAMTS13; 消化器癌; 抗血栓療法

近年，がん患者における静脈血栓塞栓症(VTE)が増加している.治療は抗凝固療法が行われるが，難治性，再発例が多く認められる．Von Willebrand factor (VWF)は，血管内皮障害の際に発現が増強して修復する作用を有する.VWF 特異的切断酵素 ADAMTS13 が欠乏すると，血小板と反応性に富む VWF マルチマーが増加し，主要諸臓器において微小循環障害が惹起される．本研究では，VTE 形成に VWF/ADAMTS13 が関与するとの新たな仮説から，新規 VTE 治療法の開発を目指すとともに，新規治療法を臨床展開するための基盤となる研究を行うことを目的とする.まず，VTE 症例における VWF/ADAMTS13 の関与を解明する．消化器癌のうち，肝細胞癌，肝内胆管癌，大腸癌，食道癌切除症例を対象とする．術前検査で VTE が確認された症例に対して，ADAMTS13 活性，VWF 抗原，VWF マルチマー発現を経時的に測定することを計画した．対照は VTE を認めない症例とする．これまで12例の症例に対して測定を行い，現在，更なる症例を集積中である．

In recent years, venous thrombosis (VTE) has been on the rise. Treatment is refractory to anti-coagulation therapy, and many cases of recurrence are recognized.Von Willebrand factor (VWF) enhances the development and repair of vascular endothelial damage. VWF-specific enzyme ADAMTS13 is deficient, and platelet anti-coagulation is rich. VWF increases, causing microcirculatory damage in major organs. The purpose of this study is to develop a new VWF/ADAMTS approach to VTE development. VWF/ADAMTS13 is the key to VTE symptoms. Digestive organ cancer, hepatocellular carcinoma, intrahepatic cholangiocarcinoma, colorectal cancer, esophageal cancer resection cases Preoperative examination confirmed the presence of ADAMTS13 activity, VWF antigen, and VWF protein. VTE is a disease. The 12 cases were tested and now the cases are aggregated.