血管周囲脂肪細胞による血管壁炎症に着目した腹部大動脈瘤形成の機序解明と治療戦略

阐明腹主动脉瘤形成机制及以血管周围脂肪细胞引起的血管壁炎症为重点的治疗策略

• 批准号: 20K09122
• 负责人: 佐々木 健
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09122/
• 关键词: 腹部大動脈瘤; 炎症; 血管周囲脂肪組織; 血管内血管; 酸化ストレス; プロスタグランディン; 血管周囲脂肪細胞; アディポサイトカイン; 栄養学的制御; 細胞間接着

腹部大動脈瘤(AAA)は進行性の大動脈疾患であり、最終的に破裂すると高い死亡率に至る。大動脈をはじめとする血管には血管周囲脂肪組織が存在し、そこには多数の脂肪細胞（血管周囲脂細胞:perivascular adipocyte: PAC）が含まれる。 前年度までの我々の研究では、このAAA病変のPACは過剰に脂質を取り込んで悪玉化しており、炎症性のサイトカインを高発現していること見出した。さらに これらのPACが存在するAAAの外膜領域において、様々な炎症細胞の高度な浸潤が認められた。一方、大動脈をはじめとする血管には血管内血管や血管内リンパ管 が存在し、その血管壁における様々な分子や細胞(炎症細胞など)の運搬を担っていると考えられている。前年度までの研究で、外膜境界域で血管内血管は巨大化し、血管内皮細胞で細胞間接着分子の低下や内皮細胞自身のアポトーシスが認められ、さらに出血様の病理所見も多数観察されたことから、AAAにおける血管内血管の脆弱化が示唆された。一方で動脈硬化巣と同様に、大動脈瘤病変の血管内膜にも血管内血管が存在していることが知られている。さらに研究を進めたところ、、内膜内では血管内血管が増加し、それらは外膜より延伸してきた血管内血管であることが考えられた。以上のことから、この血管内血管の変化はAAAにおける炎症に起因する血管新生因子によることが予想され、AAAの進展に関与する可能性が考えられた。本年度は、これらAAAの病変部位での酸化ストレスについて組織学に検討した結果、AAAの進行に伴い酸化ストレスマーカーの上昇が認められ、酸化ストレスが上述の現象に関連してAAAの形成に寄与していることが示唆された。さらに炎症と密接な関連があるプロスタグランディン系についても検討した結果、予備的データとしてその合成酵素の発現が認められた。

Abdominal aortic aneurysm (AAA) であ progressive large artery disease であ であ, eventual に rupture すると high <s:1> mortality rate に to る. Artery を は じ め と す る vascular に は 囲 adipose tissue vascular weeks が し, そ こ に は most の fat cells (vascular weeks 囲 fat cells: perivascular adipocyte: PAC) contains が ま れ る. Before the annual ま で の I 々 の research で は, こ の AAA disease - の PAC は through turning に lipid を take り 込 ん で 悪 jade mineralization し て お り, inflammatory の サ イ ト カ イ ン を high 発 now し て い る こ と see out し た. さ ら に こ れ ら の PAC が exist す る AAA の outer membrane area に お い て, others 々 の highly な な inflammatory cell infiltrate が recognize め ら れ た. Side, artery を は じ め と す る vascular に は endovascular blood vessels や intravascular リ ン パ tube が し, そ の hemal wall に お け る others 々 な molecules や cells, inflammatory cells な ど) の carrying を bear っ て い る と exam え ら れ て い る. Before the annual ま で の research で, outer membrane boundary domain で endovascular blood vessels は で huge し, vascular endothelial cells indirectly with low molecular の や endothelial cells themselves の ア ポ ト ー シ ス が recognize め ら れ, さ ら に bleeding others の も pathology had seen most 観 examine さ れ た こ と か ら, AAA に お け る endovascular blood vessels の fragile change が in sucking さ れ た. Party で arteriosclerosis 巣 と with others に, large aneurysm disease - の neointimal に も endovascular blood vessels が exist し て い る こ と が know ら れ て い る. を さ ら に research into め た と こ ろ, lining inside で は endovascular blood vessels が raised し, そ れ ら は outer membrane よ り extension し て き た endovascular blood vessels で あ る こ と が exam え ら れ た. Above の こ と か ら, こ の endovascular blood vessels の variations change は AAA に お け る cause inflammation に す る angiogenic factors に よ る こ と が to think さ れ, AAA の progress に masato and す る possibility が exam え ら れ た. This year は, こ れ ら AAA の ill - position で の acidification ス ト レ ス に つ い て histologic に beg し 検 た results, AAA の に with い acidification ス ト レ ス マ ー カ ー の rise が recognize め ら れ, acidification ス ト レ ス が の phenomenon above に masato even し て AAA の に send and し て い る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に inflammation と contact な masato even が あ る プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ ン department に つ い て も beg し 検 た results, reserve デ ー タ と し て そ の synthetic enzyme の 発 が now recognize め ら れ た.

项目成果

Online lecture delivery by Technical Department of Hamamatsu University School of Medicine.

滨松大学医学院技术部在线授课。

• 发表时间: 2021
• 期刊: Proceeding of the Annual Meeting on Technologies in Biological Research
• 作者: Takeshi Sasaki;Yasuhiro Magata;Kohji Sato
• 通讯作者: Kohji Sato

Harvard Medical School(米国)

哈佛医学院（美国）

消化管と腸内細菌 -腸内細菌叢はもう一つの臓器？-

胃肠道和肠道细菌 - 肠道菌群是另一个器官吗？

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐々木健;佐藤康二
• 通讯作者: 佐藤康二

国内での技術職員集約化に関する話題提供

提供与技术人员集中在日本相关的主题

• 发表时间: 2022
• 作者: 田巻佐和子;鈴木浩一;阿部 郁;遠藤裕平;齊藤正昭;力山敏樹;赤木大輔;佐藤美信;佐々木健
• 通讯作者: 佐々木健

献体実務のリスク管理

遗体捐献实践的风险管理

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤 拓;石川 博康;山本 瑛介;伊藤 徹哉;近谷 賢一;近 範泰;幡野 哲;豊増 嘉高;母里 淑子;鈴木 興秀;石畝 亨;松山 貴俊;熊谷 洋一;石橋 敬一郎;持木 彫人;石田 秀行;佐々木健
• 通讯作者: 佐々木健