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血管周囲脂肪細胞による血管壁炎症に着目した腹部大動脈瘤形成の機序解明と治療戦略

阐明腹主动脉瘤形成机制及以血管周围脂肪细胞引起的血管壁炎症为重点的治疗策略

基本信息

批准号：
20K09122
负责人：
佐々木健
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腹部大動脈瘤(AAA)は進行性の大動脈疾患であり、最終的に破裂すると高い死亡率に至る。大動脈をはじめとする血管には血管周囲脂肪組織が存在し、そこには多数の脂肪細胞（血管周囲脂細胞:perivascular adipocyte: PAC）が含まれる。前年度までの我々の研究では、このAAA病変のPACは過剰に脂質を取り込んで悪玉化しており、炎症性のサイトカインを高発現していること見出した。さらにこれらのPACが存在するAAAの外膜領域において、様々な炎症細胞の高度な浸潤が認められた。一方、大動脈をはじめとする血管には血管内血管や血管内リンパ管が存在し、その血管壁における様々な分子や細胞(炎症細胞など)の運搬を担っていると考えられている。前年度までの研究で、外膜境界域で血管内血管は巨大化し、血管内皮細胞で細胞間接着分子の低下や内皮細胞自身のアポトーシスが認められ、さらに出血様の病理所見も多数観察されたことから、AAAにおける血管内血管の脆弱化が示唆された。一方で動脈硬化巣と同様に、大動脈瘤病変の血管内膜にも血管内血管が存在していることが知られている。さらに研究を進めたところ、、内膜内では血管内血管が増加し、それらは外膜より延伸してきた血管内血管であることが考えられた。以上のことから、この血管内血管の変化はAAAにおける炎症に起因する血管新生因子によることが予想され、AAAの進展に関与する可能性が考えられた。本年度は、これらAAAの病変部位での酸化ストレスについて組織学に検討した結果、AAAの進行に伴い酸化ストレスマーカーの上昇が認められ、酸化ストレスが上述の現象に関連してAAAの形成に寄与していることが示唆された。さらに炎症と密接な関連があるプロスタグランディン系についても検討した結果、予備的データとしてその合成酵素の発現が認められた。

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a progressive arterial disease with a high mortality rate and eventual rupture. There are many fat cells in the blood vessels (perivascular adipocytes: PAC). In the past year, our research has shown that the PAC of AAA disease has a high level of lipid metabolism and inflammation. The presence of PAC in the adventitia of AAA is recognized as a high degree of infiltration of inflammatory cells. The blood vessels in the blood vessels are involved in the transport of molecules and cells (inflammatory cells) in the blood vessel walls. In the past year, the study showed that the vascular endothelial cells, endothelial cells and intracellular adhesion molecules decreased, and endothelial cells themselves lost their function. Most of the pathological findings showed that the vascular endothelial cells and AAA were weakened. One side is atherosclerosis, the other side is aneurysm, the other side is vascular intima, and the other side is vascular. In this study, the number of blood vessels in the intima increased, and the number of blood vessels in the adventitia increased. These changes in the vascular structure of AAA may be related to the development of angiogenesis factors. This year, the development of AAA was accompanied by an increase in the acidity of AAA. In addition, inflammation is closely related to the production of synthetic enzymes, which are prepared for the production of synthetic enzymes.