食道癌腫瘍微小環境に関連する２つの新規候補ペプチド断片による転移・予後解析

使用与食管癌肿瘤微环境相关的两种新型候选肽片段进行转移和预后分析

• 批准号: 24791436
• 负责人: 佐々木 健
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791436/
• 关键词: 癌; 外科

本研究は食道癌患者の血清中に出現する腫瘍微小環境関連候補分子として我々が新規に同定したα１-アンチトリプシン(A1AT)断片とトランスサイレチン(TTR)断片を高速プロテオーム解析法で同定・定量することで病態を把握し、リンパ行性転移の成立に関する分子生物学的特性の研究と関連させ、リンパ行性転移のメカニズム、リンパ節微小転移の臨床的意義、癌の悪性度、腫瘍微小環境などを解明し、これらの基礎研究の結果を臨床に還元することを目的とする。食道癌患者と健常者を対象に血清中A1ATペプチド断片を定量し、臨床病理学的因子との関連を検討した結果、食道癌患者の38.5%で血清中A1ATペプチド断片陽性であった。また、リンパ節転移陽性症例での陽性率は80%であり、血清A1ATペプチド断片陽性はリンパ節転移陽性のマーカーとなりうる可能性が示唆された。今後、予後解析を行う。食道癌原発巣におけるケモカイン・ケモカインレセプター（CXCL12、CXCR4）、脈管新生因子と脈管新生の程度を免疫染色（VEGF、CD105、D2-40）と微小脈管密度を用いて評価した結果、CXCL12、CXCR4の発現と脈管新生の程度との関連が示唆された。今後は手術で得られたリンパ節材料においても原発巣と同様の検討を行う。また、通常行われるH.E.染色に加え、サイトケラチンによる免疫組織学的方法とCEA-mRNAをprimerとしたRT-PCRにより、リンパ節微小転移を同定・検出し、臨床的意義を明らかにする。さらに、A1ATとTTRのペプチド断片がプロテアーゼの作用により親蛋白から切断されたものなのか、あるいは、腫瘍組織でのde novo産生によるものなのかを細胞株・動物実験により明らかにする。

In this study, a candidate molecule related to the tumor microenvironment that appeared in the serum of patients with esophageal cancer was determined. (A1AT) fragmentation technology (TTR) fragmentation technology high-speed technology analysis method and quantitative analysis method , リンパ行性転riftのestablishmentに关するResearch on the characteristics of molecular biology and correlation させ, リンパ行性転综合のメカニズム, リンパminute micro-shift The clinical significance, the degree of cancer, the microenvironment of the tumor, the results of basic research, and the purpose of clinical recovery. Quantitative analysis of A1AT fragments and clinical pathological factors in the serum of patients with esophageal cancer and healthy subjects According to the relevant results, 38.5% of the serum of patients with esophageal cancer were positive for A1AT fragments.また、リンパ廢転positive cases でのpositivity rate は80% であり、Serum A1AT ペプチド fragment positive はリンパsection転综合positive のマーカーとなりうるpossibility がshows instigation された. From now on, I will analyze it later. Immunostaining for esophageal cancer progenitor cancer (CXCL12, CXCR4), vasculogenesis factor and vasculogenesis degree (VEGF) , CD105, D2-40) and the density of microvessels were used to evaluate the results. The results of CXCL12 and CXCR4 were related to the degree of vascular neogenesis. In the future, the surgical materials will not be obtained and the materials will be used.また、Normally performed H.E. staining and サイトケラチンによる immunohistological methods and CEA-mRNAをPrimer is used for RT-PCR, リンパminute micro-shifting is done with the same setting・検出し, and clinical significance is revealed.さらに、A1ATとTTRのペプチド fragment がプロテアーゼの Effectよりprotein から cut off されたものなのか, あるいは, tumor tissue でのde novo produces によるものなのかを cell line and animal 実験 により明らかにする.

项目成果

食道扁平上皮癌患者における血清α１-アンチトリプシンペプチド断片の測定意義

食管鳞癌患者血清α1-抗胰蛋白酶肽片段测定的意义

• 发表时间: 2012
• 作者: 佐々木健;奥村浩;内門泰斗;喜多芳昭;松本正隆;大脇哲洋;石神純也;上野真一;夏越祥次;清水利昭;竹之内和則;橋口照人
• 通讯作者: 橋口照人