CRPSの発症および症状の増悪に対するデクスメデトミジンの効果

右美托咪定对 CRPS 发作和症状恶化的影响

• 批准号: 20K09199
• 负责人: 山浦 健
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09199/
• 关键词: 複合性局所疼痛症候群; CRPS; デクスメデトミジン; Dexmedetomidine

デクスメデトミジンの交感神経抑制作用と抗炎症作用に着目し、CRPSの発症と症状の増悪には局所の炎症性サイトカインの増加と交感神経を介したものが関与しているという仮説を立て、デクスメデトミジンの効果を検証した。評価解析予定の痛み閾値の評価、炎症反応の評価、マイクログリアの活性化の評価、電気生理的学的評価のうちマイクログリアの活性化の評価を行った。マイクログリアの活性化の有無を初代培養ミクログリア株(Primary Microglia：PM)細胞と類似した反応を示すため、PMの代替細胞として頻用されている胎児マウス由来の不死化ミクログリア株(BV-2)を用いて検証した。BV-2細胞にLPS刺激(10μM)を行う1時間前にデクスメデトミジン (終濃度10μM)を添加し、6時間培養を行った後、RNAを回収し、炎症誘発性サイトカイン(IL-6 ,IL-1β, TNF-αおよびNos)のRT-PCRを行った。結果として、デクスメデトミジンはミクログリアにおける炎症誘導性サイトカイン(IL-6, IL-1β)の発現を抑制することが確認され、ミクログリアに対して抗炎症作用を持つことが分かった。DEXによるLPS誘導性の神経炎症抑制効果についても検証を行った。脊髄での検証の前に脳の海馬における炎症に着目して、DEXによるLPS誘導性の神経炎症抑制効果について検証を行った。LPS投与により、海馬における活性化ミクログリア数の増加、およびニューロン数の減少が認められた。今後は、デクスメデトミジンの投与による脊髄後角細胞での実験を行い、DEXの炎症抑制作用について検討していく。

The sympathetic neurosuppressive effect and anti-inflammatory effect of CRPS are closely related to the development of CRPS and the increase of CRPS symptoms, and the effect of CRPS is closely related to the increase of CRPS symptoms. Evaluation of pain threshold, evaluation of inflammatory response, evaluation of activation of inflammatory response, evaluation of electrophysiological response Primary Microglia (PM) cells are similar to those of the control group, and PM replacement cells are frequently used to identify the origin of the non-lethal microglia. BV-2 cells were stimulated with LPS (10μM) for 1 hour before addition of LPS (final concentration 10μ M), and after 6 hours of incubation, RNA recovery and RT-PCR of inflammation-inducing cytokines (IL-6 ,IL-1β, TNF-α, NOS) were performed. The results showed that IL-6, IL-1β inhibited the development of inflammation-inducing cytokines and maintained its anti-inflammatory effect. DEX inhibits LPS-induced neuroinflammation. In the hippocampus, inflammation occurs before the onset of spinal cord syndrome, and DEX inhibits LPS-induced neuroinflammation. The increase of LPS activity and the decrease of LPS activity in hippocampus are recognized. In the future, DEX will be investigated for its inflammatory inhibitory effect.