細胞骨格およびIL-17制御を介したヒト腎血管内皮機能維持機構の解明と麻酔薬作用

阐明细胞骨架和IL-17调节及麻醉作用介导的人肾血管内皮功能的维持机制

• 批准号: 20K09219
• 负责人: 川人 伸次
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09219/
• 关键词: 細胞骨格; IL-17; 血管内皮機能; 周術期管理; トランスレーショナルリサーチ; 血管内日機能

研究代表者らは細胞骨格Fアクチン構成制御がヒト血管平滑筋の酸化ストレスを軽減することを明らかにしたが、その機序が各種細胞骨格制御物質を介するかについては未検討である。一方、これら細胞骨格制御がヒト血管内皮機能を保護するかは未知である。本研究では、特殊な機能を持つヘルパーT細胞Th17サブセットで産生される炎症惹起性サイトカインIL-17がその活性化に引き続く各種内皮細胞内カスケードを細胞骨格制御で抑制し、ヒト腎動脈内皮機能維持可能かどうかを検討する。さらに、片腎摘出患者の術後腎機能障害の有無やその程度、患者予後を予測できるかを検証し、細胞骨格制御に着目した循環器系薬剤の創薬基盤や適切な周術期管理の示唆を得る。本年度は、昨年度からの基礎研究を継続し、更に片腎摘出患者の術後腎機能障害や患者予後を予測できるかどうかを明らかにする臨床研究を開始した。ヒト摘出腎動脈（またはその初代培養内皮細胞）の細胞骨格F-アクチン構成、IL-17レベル、MAPキナーゼあるいは酸化ストレスのレベルが、片腎摘出患者の術後腎機能障害の有無やその程度、患者予後を予測できるかどうかを検討した。組織提供者の心血管合併症の病状やそれに関係した術前心エコーでの拡張障害の程度などの臨床データと上記の研究結果の相関を評価し、特に、本研究で着目した細胞骨格ターンオーバー調節物質リン酸化の程度、F-アクチン構成、内皮依存血管拡張反応と酸化ストレスの経時的変化に着目して比較検討した。採取した血小板分画あるいは血漿で、内皮機能の指標として細胞内サイクリックGMPレベル、酸化ストレスの指標としてイソプロスタン、炎症反応の指標としてIL-17を評価する研究にも着手し、現在検討中である。

The research representatives discussed the mechanism of cytoskeletal control substances in vitro and in vivo. The protection of vascular endothelial function is unknown. In this study, we investigated the specific function of IL-17 in T cells, the activation of IL-17, the inhibition of cellular bone formation, and the maintenance of renal endothelial function. In addition, the degree of postoperative renal dysfunction in patients with kidney transplantation, the prediction of patients, the identification of cytoskeleton control, the development of circulatory system, and the appropriate indication of perioperative management were obtained. This year, we started basic research and clinical research on postoperative renal impairment and patient prognosis in patients with nephrectomy. The cellular bone structure of the extracted renal arteries (primary cultured endothelial cells), IL-17 el, MAP ーThe relationship between cardiovascular complications of tissue providers and the degree of preoperative cardiac dysfunction and clinical findings noted above was evaluated. In particular, this study aimed to compare the degree of acidification of cytoskeletal regulators, F-protein composition, and changes in endothelial-dependent vascular dysfunction and acidification. We have started to evaluate platelet count, endothelial function, intracellular GMP, acidification, inflammatory response and IL-17.

项目成果

複数回の再手術を要し血友病と判明した舌裂傷の1症例

一例需要多次再次手术的舌头撕裂伤，被发现是由血友病引起的。

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本小児麻酔学会誌
• 作者: 高田真里菜;篠島 理;西川美佳;髙田 香;藤原茂樹;江口 覚，高石和美;川人伸次
• 通讯作者: 川人伸次

細胞骨格およびIL-17制御を介した血管内皮機能維持機構の解明と麻酔薬作用

通过细胞骨架和IL-17调节和麻醉作用阐明血管内皮功能维持机制

• 发表时间: 2021
• 期刊: BIO Clinica
• 作者: 川人伸次，高石和美;江口 覚;藤原茂樹;西川美佳;高田真里菜;篠島 理;木下浩之
• 通讯作者: 木下浩之

複数回の再手術を要した血友病Bの1症例

需要多次再次手术的 B 型血友病病例。

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田真里菜;西川美佳;篠島 理;藤原茂樹;高石和美;江口 覚;箕田直治;高田 香;曽我朋宏;木下浩之;川人伸次
• 通讯作者: 川人伸次

小柴胡湯・桂枝加芍薬湯併用療法が有効であった三叉神経帯状疱疹後神経痛の2症例

正斋琴与京师药药汤联合治疗三叉神经带状疱疹后神经痛二例

• 发表时间: 2020
• 作者: 相良 亘;川人伸次;高田真理奈;西川美佳;青木理沙;藤原茂樹;江口 覚;高石和美
• 通讯作者: 高石和美

SGLT2阻害薬と心不全

SGLT2抑制剂与心力衰竭

• 发表时间: 2021
• 期刊: 糖尿病・内分泌代謝科
• 作者: 八木秀介;福田大受;平田有紀奈;Ganbaatar Byambasuren;Rahadian Arief;伊勢孝之;楠瀬賢也;山田博胤;山口浩司;松浦朋美;飛梅 威;曽我朋宏;添木 武;若槻哲三;川人伸次;佐田政隆
• 通讯作者: 佐田政隆