权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

The study of systemic response to intoxication and traumatic injury

对中毒和创伤的全身反应的研究

基本信息

批准号：
20K09309
负责人：
伊関憲
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

救急診療における中毒症例は、様々な医薬品の他に、一酸化炭素や有機リンなどの農薬、炭化水素などの工業品による死亡事例が多い。これら中毒に続く炎症応答は、生体防御機構のみならず、組織再生機構の起点になるもので、この炎症応答をコントロールすることが、救急症例の対応に重要である。申請者等はこれまで、細胞内シグナル伝達に関わる酵素ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)ファミリーの生理機能の解析に従事し、様々な疾患モデルを用いて病態との関連性を追求してきた。DGKアイソザイムのうちDGKεは、炎症応答においてエンドトキシン刺激に反応して一過性に転写亢進を起こすことが明らかにされているが、自然免疫におけるDGKεの機能的役割は未だ不明である。これまでの研究により、リポポリサッカライド(LPS)投与によるエンドトキシンショック動物実験炎症応答モデルにおいて、LPS投与による24時間後の生存率は、野生型マウスで60%であったが、イプシロン型DGK欠損マウス(DGKε-KO)は100%が生存することを見出した。本研究では、DGKε欠損がLPS受容体として働くTLR4シグナルとその後の全身性炎症応答にどのように影響を及ぼすのか、細胞培養と動物モデルを用いて解析した。DGKε欠損MEFでは、LPS刺激後15分におけるAktとNF-kB p65サブユニットのリン酸化レベルが減少した。腹腔内LPS投与によるエンドトキシンショックの動物モデル実験において、DGKε-KOマウスでは肝臓におけるiNOS発現誘導が低下した。以上のことから、DGKε欠損によって、NF-kB転写制御によるiNOS発現誘導が低下し、その結果NO産生が減少し、肝障害が起こりにくくなるのではないかと考えられた。

There are many deaths in emergency treatment, such as cases of toxicosis, medical products, agricultural products, carbonized water and industrial products. There is no response to inflammation in patients with poisoning, biological defense organs, tissue regeneration organs, inflammation, emergency treatment and emergency treatment. The applicant, and so on, reached the level of enzyme in the cell, enzyme enzyme, enzyme DGK is sensitive to DGK ε and inflammation response to anti-inflammatory response. As soon as there is an increase in sex writing, there is no known cause of DGK ε, and the natural immune response is unknown. In this study, LPS was used in the study, and DGK ε-KO was used to determine the survival rate of mice after 24 hours of treatment. In this study, DGK ε was deficient in LPS recipients, TLR4 recipients were diagnosed as having systemic inflammation, and the systemic inflammation was detected by cell culture. DGK ε was deficient in MEF stimulation and 15 minutes after LPS stimulation. Akt, NF-kB p65, Akt, p65, acid, and so on. Intra-abdominal LPS was injected into the abdominal cavity and injected into the abdominal cavity. The animals were injected into the abdominal cavity. DGK ε-KO was injected into the abdominal cavity, and the liver was injected into the abdominal cavity. INOS showed that the animal was low. The above symptoms, DGK ε, NF-kB writing and control system iNOS results show that the lead is low, and the results show that the number of NO infections is low, and the liver damage is poor.