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脳損傷部位のグリオーシス人為制御による神経再生治療の基礎的研究

人工控制脑损伤部位神经胶质增生的神经再生治疗基础研究

基本信息

批准号：
14770781
负责人：
伊関憲
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Yamagata University (2003)Fukushima Medical University (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経損傷時において、周囲のグリア細胞により神経伸長に抑制的な環境を作り出していることが明らかとなっている。しかしながら、神経伸長阻害を引き起こすプロテオグリカン類などの発現に関する分子メカニズムについて詳細な研究はされていない。我々は、グリオーシスのモデルである長期培養したアストロサイトより遺伝子OASISを同定した。OASISはCREB/ATFファミリーに属する転写調節因子であり、中枢神経損傷部位の反応性アストロサイトに発現する。また、組織学的検討により、OASISの発現部位が神経再生阻害に働くコンドロイチン硫酸プロテオグリカンと共発現していることが観察された。次にOASISの標的分子を検索したところ、OASISを強制発現させたC6細胞の核内ではコンドロイチン硫酸プロテオグリカンやヘパラン硫酸プロテオグリカンのmRNAが一様に上昇していた。さらには、OASIS強制発現C6細胞の膜分画上ではコンドロイチン硫酸プロテオグリカンによる神経突起伸長阻害が観測された。中枢神経損傷部位のグリオーシス組織においてOASISはこれらプロテオグリカン類の産生を調節している可能性がある。また、脳損傷部位におけるヘパラン硫酸プロテオグリカンの発現が報告されていないことから組織学的検討を行ったところsyndecan familyの4種の発現を認めた。syndecan familyのいずれもが脳損傷後4日から7日目に強く発現し、同じく損傷部周囲に発現するとされる神経伸長因子のFGF2やHB-GAMなどと共発現していた。また、glypican familyのうちglypican-1も同様に脳損傷部位周囲に4日から7日目に強く発現し、軸索反発因子であるslit2と共発現していることを認めた。このように中枢神経損傷部位では神経伸長や伸長阻害など様々な役割を担っているものと考えられる。

Central nervous system injury is caused by changes in the cellular structure and the environment in which nervous system elongation is inhibited. A detailed study of molecular mechanisms for the development of neuroprotective mechanisms We have a long-term relationship with OASIS. OASIS CREB/ATF is a regulatory factor that regulates the development of neurodegenerative disorders in central nervous system. Histological examination revealed that the site of OASIS development was inhibited by neurogenesis. OASIS target molecules were detected and expressed in C6 cells under stress. The mRNA levels of OASIS target molecules increased in tandem. In response, OASIS stress induced inhibition of neurite elongation in C6 cells. OASIS may regulate the occurrence of neurodegenerative diseases in the brain. A histological study was conducted to identify the four types of syndecan family. The syndecan family showed strong expression at 4 to 7 days after injury, and FGF2 and HB-GAM co-expression at the same time. The glypican-1 and glypican family are similar to each other. The injury site is located on the 4th day and the 7th day. The strong occurrence of the axonal reflection factor is detected on the 2nd day. The central nervous system injury site, the nervous system elongation and elongation resistance, and the central nervous system injury site.