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先端巨大症における成長ホルモン奇異性上昇の生物学的意義；反応振幅の度数分布から

从反应幅度的频率分布来看肢端肥大症中生长激素反常增加的生物学意义；

基本信息

批准号：
20K09358
负责人：
中川淳
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

先端巨大症の一部で認められる経口糖負荷試験(oGTT)時の成長ホルモン(GH)奇異性上昇が，原因となるGH産生腺腫でのホルモン受容体発現や治療薬の効果など，その他の特性と密接に関連することが報告されている。しかし，GH奇異性上昇の判定に一定の基準はない。本研究は，oGTT時のGH反応パターンそのものを統計的に扱うことで，その度数分布が内包しているはずの生物学的特性に基づきGH奇異性上昇の判定基準を作成し，その基準の有用性をGH産生腺腫の具体的な腫瘍特性と対応付けて検証するものである。これまでに先端巨大症46例のデータの検討より，oGTT時GHの負荷前値から（抑制・奇異性上昇を問わず）負荷後最も大きく変化した底値または頂値の前値に対する比は，対数変換により90%未満・90%以上200%未満・200%以上の3峰性を示した。この統計学的分布に基づく3群につき，各群2，3例を抽出，マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行ったところ，群1（GHが前値の90%未満に抑制）vs. 群2（GH底値または頂値が90%以上200%未満）と群2 vs. 群3（GHが前値の200%以上に増加）とでは，全く異なる遺伝子発現の増減が認められた。興味深いことに，ここで発現に有意差を認めた遺伝子には，当初予想していた糖代謝調節系の遺伝子は含まれていなかった。むしろ，群1で発現の増加が認められた“遺伝子Ａ”は，少なくとも2つの研究グループにより，侵襲性非機能性下垂体腺腫において非侵襲性非機能性下垂体腺腫に比して発現が低下する遺伝子として報告されており，群3で発現の減少が認められた“遺伝子B”は腫瘍抑制遺伝子として多くの悪性腫瘍で発現低下が報告されているものであった。当該年度は，これらの遺伝子の発現の増加につき，全例を用いてのreal-time PCRによる確認・遺伝子相互間の作用の解析を計画していた。

A part of macrosomia is recognized as growth hormone (GH) singularity during oGTT. The reason is that GH produces gland swelling, receptor development, therapeutic effect, and other characteristics are closely related to each other. There are certain criteria for determining GH singularity rise. In this study, we aim to establish criteria for determining GH singularity rise based on the biological characteristics of GH in oGTT, and to establish criteria for determining GH singularity rise based on the usefulness of these criteria and specific tumor characteristics of GH production. In 46 cases, the maximum value of GH before load at oGTT (suppression and singularity increase) is 90%, 90% and 200% respectively. The statistical distribution of this is based on three groups, each group 2, 3 cases extracted, group 1 (GH value before 90% inhibition) vs. group 2 (GH value before 90% inhibition) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 1 (GH value before 90% inhibition) vs. group 2 (GH value before 90% inhibition) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 1 (GH value before 90% inhibition) vs. group 2 (GH value before 200% increase) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 2 (GH value before 200% increase) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 2) vs. group 3 (GH value before 200% increase) vs. group 1 (GH value In the beginning, we thought that the sugar metabolism regulatory system was containing the gene. Group 1: Increased detection of "gene A": Less detection of "less detection of" gene A ": Less detection of" less detection of "gene A": Less detection of "gene A" Less detection of "Group 3: The occurrence of a reduction in the number of "genes B" in the number of "genes B." During the year, the occurrence of these genes increased, and real-time PCR was used to identify and analyze the interaction between these genes.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Low GH acromegalyの臨床病理学的検討

低 GH 肢端肥大症的临床病理学检查

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okamura Kazuaki;Higuchi Taro;Izumo Tsuyoshi;Takahira Ryotaro;Sadakata Eisaku;Yoshida Michiharu;Yamaguchi Susumu;Morofuji Yoichi;Baba Shiro;Hiu Takeshi;Matsuo Takayuki;立花　修，中川　淳，古家大祐，塩谷晃広，山田壮亮，笹川泰生，林　康彦，飯塚秀明
通讯作者：
立花　修，中川　淳，古家大祐，塩谷晃広，山田壮亮，笹川泰生，林　康彦，飯塚秀明

臨床的非機能性下垂体腺腫として再増大を繰り返す21年間の治療経過の後，先端巨大症の検査所見を満たしソマトスタチン誘導体の有効性が認められた多ホルモン性PIT1陽性腺腫の１例

一例多激素 PIT1 阳性腺瘤，符合肢端肥大症的实验室检查结果，经过 21 年的治疗后发现生长抑素衍生物有效，但反复扩大为临床上无功能的垂体腺瘤。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
生駒麻貴;中川　淳;立花　修;塩谷晃広;平井太郎;小西一典;林　康彦
通讯作者：
林　康彦

治療抵抗性プロラクチノーマとしての長期経過の後、pasireotideの有効性が認められた巨大mammosomatotroph腺腫の1例

泌乳素瘤耐药后帕瑞肽有效治疗巨型促乳腺激素腺瘤一例

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kikuchi Z;Shibahara I;Yamaki T;Yoshioka E;Shofuda T;Ohe R;Matsuda KI;Saito R;Kanamori M;Kanemura Y;Kumabe T;Tominaga T;Sonoda Y.;平井太郎，中川　淳，林　康彦，塩谷晃広，小川範子，立花　修，飯塚秀明，古家大祐
通讯作者：
平井太郎，中川　淳，林　康彦，塩谷晃広，小川範子，立花　修，飯塚秀明，古家大祐

間脳下垂体腫瘍における高プロラクチン血症

垂体间脑肿瘤的高催乳素血症