先端巨大症における成長ホルモン奇異性上昇の生物学的意義；反応振幅の度数分布から

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先端巨大症の一部で認められる経口糖負荷試験(oGTT)時の成長ホルモン(GH)奇異性上昇が，原因となるGH産生腺腫でのホルモン受容体発現や治療薬の効果など，その他の特性と密接に関連することが報告されている。しかし，GH奇異性上昇の判定に一定の基準はない。本研究は，oGTT時のGH反応パターンそのものを統計的に扱うことで，その度数分布が内包しているはずの生物学的特性に基づきGH奇異性上昇の判定基準を作成し，その基準の有用性をGH産生腺腫の具体的な腫瘍特性と対応付けて検証するものである。これまでに先端巨大症46例のデータの検討より，oGTT時GHの負荷前値から（抑制・奇異性上昇を問わず）負荷後最も大きく変化した底値または頂値の前値に対する比は，対数変換により90%未満・90%以上200%未満・200%以上の3峰性を示した。この統計学的分布に基づく3群につき，各群2，3例を抽出，マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行ったところ，群1（GHが前値の90%未満に抑制）vs. 群2（GH底値または頂値が90%以上200%未満）と群2 vs. 群3（GHが前値の200%以上に増加）とでは，全く異なる遺伝子発現の増減が認められた。興味深いことに，ここで発現に有意差を認めた遺伝子には，当初予想していた糖代謝調節系の遺伝子は含まれていなかった。むしろ，群1で発現の増加が認められた“遺伝子Ａ”は，少なくとも2つの研究グループにより，侵襲性非機能性下垂体腺腫において非侵襲性非機能性下垂体腺腫に比して発現が低下する遺伝子として報告されており，群3で発現の減少が認められた“遺伝子B”は腫瘍抑制遺伝子として多くの悪性腫瘍で発現低下が報告されているものであった。当該年度は，これらの遺伝子の発現の増加につき，全例を用いてのreal-time PCRによる確認・遺伝子相互間の作用の解析を計画していた。