膠芽腫の再発形式に関与する幹細胞マーカー発現変化の解明

阐明与胶质母细胞瘤复发模式相关的干细胞标记物表达变化

• 批准号: 20K09363
• 负责人: 園田 順彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09363/
• 关键词: Glioblastoma; recurrence pattern; TERTp変異; メチル化; FLAIR; ADC; CD133; cancer stem cell; TERT; PTEN; CD44

膠芽腫の再初形式に関与する幹細胞マーカーとして我々はCD133に注目し研究をおこなってきた。結果CD133は膠芽腫の遠隔再発に関与することが明らかとなったが、同時に画像上脳室に浸潤しているものが播種を来たしやすいことも明らかになってきた。そこで、画像上、初発時より転移巣を認めたり、再発時に遠隔再発を来たす症例に注目して解析をおこなったところ、TERT promoter遺伝子の変異が上記に強く関係することが明らかとなった。しかしながらTERT promoter遺伝子の変異と幹細胞マーカーCD133の発現に相関は認められなった。そこで、我々はTERT promoter変異以外にTERTの機能異常をきたす遺伝子の異常を解析するためにTERTプロモーターのメチル化に着目して解析をおこなった。結果、TERTプロモーター変異群81例においてはTERTプロモーターのメチル化は再発形式・予後に明らかな影響を来たさなかったが（全生存期間中央値　低メチル化群16か月、高メチル化群15か月）、TERTプロモーター野生型群46例においては全生存期間　中央値　低メチル化群　30か月、高メチル化群18か月と有意差をもって低メチル化群が延長した。ただし、TERTプロモーターの低メチル化群がTERTの発現が高メチル化群に比較して低いという結果は得られず、予後良好な原因は不明である。また膠芽腫の強い予後因子であるMGMTのメチル化はTERTプロモーター変異型では予後因子であるが、野生型では予後因子とならなかった。これはTERTプロモーター野生型が浸潤性が低いことを示唆する所見と考えるが、幹細胞性との関係は明らかではなく今後の検討課題と考えられた

Rubber buds swell の again early form に masato and す る stem cells マ ー カ ー と し て I 々 は CD133 に attention し research を お こ な っ て き た. Results CD133 は rubber buds swell の far more 発 に masato and す る こ と が Ming ら か と な っ た が, at the same time に portrait 脳 room に infiltrating し て い る も の が seeded を to た し や す い こ と も Ming ら か に な っ て き た. そ こ で, portrait, first 発 よ り planning move 巣 を recognize め た り, again when 発 に far again 発 を to た す cases に attention し て parsing を お こ な っ た と こ ろ, TERT promoter heritage 伝 son の - different が written に strong く masato is す る こ と が Ming ら か と な っ た. し か し な が ら TERT promoter posthumous son 伝 の - different と stem cells マ ー カ ー CD133 の 発 now に phase masato は recognize め ら れ な っ た. そ こ で, I 々 は TERT promoter - different outside に TERT の parafunction を き た す posthumous son 伝 の abnormal を parsing す る た め に TERT プ ロ モ ー タ ー の メ チ ル change に with mesh し て parsing を お こ な っ た. Results, TERT プ ロ モ ー タ ー - different group of 81 cases of に お い て は TERT プ ロ モ ー タ ー の メ チ ル change は 発 form again, to the Ming ら に か な を to た さ な か っ た が (full survival during the numerical low メ チ ル group of 16 か month, high メ チ ル group of 15 か month), TERT プ ロ モ ー タ ー wild type group of 46 cases に お い て は whole life During the storage period, the central value of the low メチ メチ alized group is 30 メチ months, the high メチ alized group is 18 months, the と intentional difference is を って って, the low メチ alized group is が, and the extension is た. た だ し, TERT プ ロ モ ー タ ー の low メ チ ル chemical group of が TERT の 発 now が high メ チ ル chemical group of に compare し て low い と い う results ら は れ ず, after to good な unknown reason は で あ る. ま た factor after the strong buds swell の い to で あ る MGMT の メ チ ル change は TERT プ ロ モ ー タ ー - alien で は to factor after で あ る が, wild type で は to factor after と な ら な か っ た. こ れ は TERT プ ロ モ ー タ ー wild-type が low invasive が い こ と を in stopping す と る see exam え る が, stem cells と の masato は and Ming ら か で は な く future の と 検 for subject exam え ら れ た

项目成果

神経膠腫患者の予後の診断補助方法、及び、神経膠腫患者の予後診断キット

一种辅助诊断胶质瘤患者预后的方法及诊断胶质瘤患者预后的试剂盒

• 发表时间: 2021

膠芽腫のTERT変異によるFLAIR高信号域のADCと病理組織像との関連

胶质母细胞瘤FLAIR高信号区ADC与TERT突变组织病理学图像的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 松田憲一朗 大江倫太郎 二口充 金村米博 園田順彦

TERTp野生型膠芽腫の臨床像

TERTp野生型胶质母细胞瘤的临床特征

• 发表时间: 2020
• 作者: Ujifuku Kenta;Morofuji Yoichi;Masumoto Hiroshi;菊池善彰 金村米博 山木哲 松田憲一朗 金森政之 大江倫太郎 冨永悌二 園田順彦
• 通讯作者: 菊池善彰 金村米博 山木哲 松田憲一朗 金森政之 大江倫太郎 冨永悌二 園田順彦

DNA methylation of the TERT promoter associated with overall survival in GBM patients without TERT promoter mutation

TERT启动子的DNA甲基化与无TERT启动子突变的GBM患者的总体生存相关

• 发表时间: 2023
• 作者: 峯 裕;中川 祐;各務 宏;石原雅行;稲葉 真;林 拓郎;Yukihiko Sonoda
• 通讯作者: Yukihiko Sonoda

膠芽腫におけるTERTp変異の臨床的意義

胶质母细胞瘤中TERTp突变的临床意义

• 发表时间: 2020
• 作者: Nakatani M;Inouchi M;Daifu-Kobayashi M;Murai T;Togawa J;Kajikawa S;Kobayashi K;Hitomi T;Kunieda T;Hashimoto S;Inaji M;Shirozu H;Kanazawa K;Iwasaki M;Usui N;Inoue Y;Maehara T;Ikeda A.;松田憲一朗 大江倫太郎 二口充 金村米博 園田順彦;菊池善彰 柴原一陽 山木哲 吉岡絵麻 正札智子 大江倫太郎 松田憲一朗 齋藤竜太 金森政之 金村米博 隈部俊宏 冨永悌二 園 田順彦
• 通讯作者: 菊池善彰 柴原一陽 山木哲 吉岡絵麻 正札智子 大江倫太郎 松田憲一朗 齋藤竜太 金森政之 金村米博 隈部俊宏 冨永悌二 園 田順彦