Investigation of new treatment strategies for glioblastoma focusing on the interaction with oligodendrocytes and neurons

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膠芽腫の遺伝子解析から分類は進んだが、有効な分子標的治療薬の開発に至っていない。本研究の目的は腫瘍細胞だけを標的とするのではなく「正常細胞との相互作用の視点から、 膠芽腫の再発を抑え、膠芽腫患者の予後とQOLを改善する新規治療法の開発」である。 造影MRIでの増強領域が完全に摘出できた膠芽腫における検討で、自験例では87％で摘出腔周囲白質から再発を認めた。これは膠芽腫幹細胞や膠芽腫ニッチが摘出腔周囲白質 に残存していることを示唆する。申請者の腫瘍-脳境界領域の微小環境に注目した研究から、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）とマクロファージ/マイクロ グリアが微小環境Border nicheを構築し、膠芽腫細胞に幹細胞様性質と治療抵抗性を誘導することを見出した[Hide et al., EBioMed 2018]。特にOPCが重要と考えglioma-associated oligodendrocyte (GAO)の機能に注目し研究を継続している。本研究では、治療抵抗性と再発のメカニズムを明らかにし新規治療法の開発を目指すため、Border nicheにおける膠芽腫細胞と正常細胞との相互作用を詳細に検討している。膠芽腫細胞－OPC－ニューロンの相互作用の視点からから、これまでにはない新規膠芽腫治療法の開発を目指す。膠芽腫患者剖検脳組織を解析することで再発部だけでなく非再発部における膠芽腫細胞と正常細胞との相互作用を解析し比較検討する。現在剖検脳を用いた免疫組織学的検討を行っているが、過固定や死亡直前の浮腫や低酸素による組織変性の問題もあり免疫染色は必ずしも良好な結果は得られていない。現在抗体の選択や切り出しのタイミングなど工夫して研究を行っており、比較的解剖学的構造が保たれた脳幹部分を検討している。