ヒトiPS細胞由来の脊髄神経幹細胞による脊髄損傷治療法の確立

利用人iPS细胞来源的脊髓神经干细胞建立脊髓损伤治疗方法

• 批准号: 20K09413
• 负责人: 熊丸 浩仁
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09413/
• 关键词: 脊髄損傷; 再生医療; IPS細胞; 神経幹細胞移植; 脊髄神経幹細胞; 皮質脊髄路; 再生

安全性が高いとされるmRNA(KLF-4, c-MYC, OCT4, SOX2)のみを利用してヒト線維芽細胞からリプログラミングされたヒトRNA-iPSC(RiPSC)脊髄神経幹細胞の誘導及び3か月以上の長期培養に成功しさまざまな種類の脊髄ニューロンへの分化能を有していることは確認されさらに免疫不全ラット正常脊髄(第4頚髄レベル)に移植し腫瘍化は認められず、ニューロンへの分化能を有していることが確認された(R3)。免疫不全ラット損傷脊髄(第4頚髄レベル)にこれらの細胞を移植し(P16)、移植後2か月、４か月に細胞のニューロンへの分化を確認した。その結果、移植細胞は移植後２か月の時点成熟ニューロンのマーカーであるNeuNを発現しており、４か月の時点ではNeuN陽性細胞はさらに成熟した形態に分化しておりニューロンへの分化能を有していることが確認された。さらにGFAP陽性のアストロサイト、NG2陽性のオリゴデンドロサイトへの分化も認められヒトRiPSC由来脊髄神経幹細胞が神経系３系統の細胞に移植後も分化できることが確認された。免疫染色による定量の結果、ニューロンへ分化した細胞が80%程度であり、ES細胞由来脊髄神経幹細胞(Kumamaru et al 2018 Nat Methods)とほぼ同等の分化を示した。さらに我々が確立した方法で移植ニューロンの識別を行った結果、約30%の移植ニューロンが感覚系ニューロン・約30%の移植ニューロンが運動系ニューロンに分化していることが解明された。

仅使用mRNA（KLF-4，C-MYC，OCT4，SOX2），据说它是非常安全的，它已成功诱导和长期培养的人RNA-IPSC（RIPSC）脊柱神经干细胞从人类成纤维细胞中重编程的三个月以上，并且已经确认它们可以分化为各种类型的脊柱旋转类型。此外，将其移植到免疫缺陷大鼠的正常脊髓（第四个宫颈索水平）中，并且未观察到肿瘤，并且证实它们具有分化为神经元的能力（R3）。将这些细胞植入免疫功能低下的大鼠（p16）中的受伤的脊髓（第4个宫颈索水平），并在植入后2和4个月将细胞分化为神经元。结果，已经证实，移植的细胞表达了neun，neun是植入后2个月成熟神经元的标记，并且在4个月时，Neun阳性细胞进一步分化为成熟形式，并具有区分神经元的能力。此外，还观察到分化为GFAP阳性星形胶质细胞和NG2阳性少突胶质细胞的分化，即使在三个神经系统的细胞中植入后，也可以分化人类RIPSC衍生的脊柱神经干细胞。通过免疫染色的定量表明，大约80％的细胞分化为神经元，表明分化与ES细胞衍生的脊柱神经干细胞的分化几乎相同（Kumamaru等人，2018 NAT方法）。此外，我们使用我们确定的方法鉴定了移植的神经元，并且发现大约30％的移植神经元在感觉神经元中有所不同，而移植神经元的大约30％到运动神经元中。

项目成果

Changes in magnetic resonance imaging signal intensity in predicting complications during acute phase osteoporotic vertebral fractures

磁共振成像信号强度的变化预测骨质疏松性椎体骨折急性期并发症

• DOI: 10.1016/j.jor.2020.05.021
• 发表时间: 2020
• 期刊: J Orthop .
• 作者: Keiichiro Iida;Hiromi Kumamaru;Takeyuki Saito;Katsumi Harimaya
• 通讯作者: Katsumi Harimaya

Regenerating Corticospinal Axons Innervate Phenotypically Appropriate Neurons within Neural Stem Cell Grafts

• DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.099
• 发表时间: 2019-02-26
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Kumamaru, Hiromi;Lu, Paul;Tuszynski, Mark H.
• 通讯作者: Tuszynski, Mark H.

脊髄再生医療の現在と未来

脊髓再生医学的现状与未来

• 发表时间: 2023
• 作者: 羽柴哲夫;岩村晴香;李強;宮田真友子;李一;亀井孝昌;武田純一;吉村晋一;天神博志;埜中正博;淺井昭雄;熊丸 浩仁
• 通讯作者: 熊丸 浩仁

変形性頚椎症から脊髄症が発症する原因解析―椎間関節の形態が及ぼす影 響―

颈椎骨关节炎引起脊髓病的原因分析-小关节形态的影响-

• 发表时间: 2020
• 作者: 熊丸 浩仁;飯田 圭一郎;齊藤 武恭;中島 康晴;播广谷 勝三
• 通讯作者: 播广谷 勝三

Rhesus macaque versus rat divergence in the corticospinal projectome.

• DOI: 10.1016/j.neuron.2022.07.002
• 发表时间: 2022-09-21
• 期刊: NEURON
• 影响因子: 16.2
• 作者: Sinopoulou, Eleni;Rosenzweig, Ephron S.;Conner, James M.;Gibbs, Daniel;Weinholtz, Chase A.;Weber, Janet L.;Brock, John H.;Nout-Lomas, Yvette S.;Ovruchesky, Eric;Takashima, Yoshio;Biane, Jeremy S.;Kumamaru, Hiromi;Havton, Leif A.;Beattie, Michael S.;Bresnahan, Jacqueline C.;Tuszynski, Mark H.
• 通讯作者: Tuszynski, Mark H.