エピゲノム酵素LSD1の新規阻害剤による骨転移の難治性疼痛に対する新規治療開発

使用新型表观基因组酶 LSD1 抑制剂开发治疗骨转移引起的顽固性疼痛的新疗法

• 批准号: 20K09561
• 负责人: 惠谷 俊紀
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09561/
• 关键词: LSD1阻害剤; 癌性疼痛; 前立腺癌; ホルムアルデヒド; 泌尿器癌; LC-MS; 去勢抵抗性; LSD1; エピゲノム; 阻害剤

(1)　泌尿器癌におけるLSD1発現の検討：The Human Protein Atlasデータベースを用いて、前立腺癌のほか、尿路上皮癌、精巣癌、腎癌におけるLSD1発現について検討した。核におけるLSD1発現は前立腺癌で20％以上、腎癌では40％以上、尿路上皮癌や精巣癌でも20％前後みられた。LSD1阻害剤は前立腺癌以外の幅広い泌尿器科癌において腫瘍制御や癌性疼痛の治療薬となる可能性が示唆された。(2)　動物モデルにおける検討：前立腺癌皮下移植モデルおよび骨浸潤モデルにおいて、LSD1阻害剤の投与実験を行った。いずれのモデルにおいても、LSD1阻害剤の投与による有害事象（体重減少や血液生化学検査値の異常）は認められなかった。Von Frey testにおいては、LSD1阻害剤投与による逃避行動の変化は明らかではなかった。また、皮下移植モデルにおいては、長期間観察を行っても骨転移は高率には出現せず、癌性疼痛におけるLSD1阻害剤の効果の検討には骨浸潤モデルを用いる必要があると考えられた。(3)　LC-MS装置を用いたホルムアルデヒド計測：本学に導入されたLC-MSシステム（LC-MS8030 島津製作所）を用いて、ホルムアルデヒドの計測を試みた。除タンパクや誘導体化につき条件設定を行い、UVを用いた計測でホルムアルデヒド試薬を用いてホルムアルデヒドが検出可能なことを確認できたが、PCai1細胞およびPC3細胞の培養液上清を用いた計測では、ピーク形成はいずれの細胞でもみられたものの、未反応のDNPHをみている可能性が否定できなかった。培養液上清におけるホルムアルデヒド濃度が低く、これらのバックグラウンドと判別できていない可能性があると考えられた。

(1) LSD1 of urinary tract cancer: The Human Protein Atlas cancer, anterior adenocarcinoma, urothelial carcinoma, seminal carcinoma, LSD1. Nuclear LSD1 showed more than 20% of anterior adenocarcinoma, more than 40% of cancer, and 20% of urothelial cancer and seminal carcinoma. The possibility of the treatment of cancer pain caused by LSD1 in addition to the anterior adenocarcinoma of the urology department indicates that it is possible to treat cancer pain. (2) Animal therapy: subcutaneous transplantation of anterior adenocarcinoma, bone immersion, LSD1 blockage and chemotherapy. I don't know if there are any harmful things (weight loss, blood biochemistry, body weight, blood biochemistry, blood chemistry, blood, chemistry, blood, blood, chemistry, blood, Von Frey test anti-jamming, LSD1 blocking and anti-jamming, evading actions, evading activities, and so on. After surgery, subcutaneous transplantation, long-term monitoring of bone transfer, high incidence of bone transfer, cancer pain, LSD1 block, bone impregnation, bone immersion, bone immersion, bone transfer, bone transfer, bone (3) the use of the LC-MS device is related to the use of the LC-MS equipment. (3) the equipment of the LC-MS8030 device is designed to be used in the LC-MS8030 equipment. In addition to the setting of the conditions of the cell culture system, that of the UV device, that of the PC3 cell culture liquid, of the supernatant of the cell culture liquid, of the PC3 cell culture medium, of the cell culture medium, of the cell culture medium, and of the temperature of the cell culture medium, the temperature of the cell culture medium, the temperature of the cell, the temperature, the temperature, the temperature, There is no negative response to the possibility that the DNPH may be negative. The supernatant of the culture solution is very low, and the possibility is very high.

项目成果

エピゲノム酵素LSDIの新規阻害剤を用いた精巣腫瘍の新規治療薬の開発

使用新型表观基因组酶 LSDI 抑制剂开发睾丸癌新治疗药物

• 发表时间: 2020
• 期刊: 一般財団法人 横山臨床薬理研究助成基金 研究業績輯
• 作者: 元島 崇信;倉橋 竜磨;矢津田 旬二;村上 洋嗣;脊川 卓也;杉山 豊 ;神波 大己;惠谷 俊紀
• 通讯作者: 惠谷 俊紀

NOVEL SELECTIVE LYSINE-SPECIFIC DEMETHYLASE 1 INHIBITORS, NCL1 AND NCD38, SUPPRESS TESTICULAR TUMOR CELL PROLIFERATION

新型选择性赖氨酸特异性去甲基酶 1 抑制剂 NCL1 和 NCD38，抑制睾丸肿瘤细胞增殖

• 发表时间: 2021
• 作者: Etani Toshiki;Naiki Taku;Shimizu Nobuhiko;Noda Yusuke;Nagai Takashi;Nozaki Satoshi;Iida Keitaro;Ando Ryosuke;Kawai Noriyasu;Takahashi Satoru;Suzuki Takayoshi;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

Evaluation of the appropriate use of antibacterials using disease-specific antimicrobial susceptibility testing in a community hospital in Japan

日本一家社区医院通过针对特定疾病的抗菌药物敏感性测试来评估抗菌药物的适当使用

• 发表时间: 2020
• 作者: Etani Toshiki;Yamaguchi Sachiyo;Mori Saori;Naiki Taku;Nagai Takashi;Iida Keitaro;Ando Ryosuke;Kawai Noriyasu;Tozawa Keiichi;Mogami Tohru;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

Efficacy of fosfomycin in the prevention of postoperative infection following transurethral resection of bladder tumor during periods of limited cefazolin, cefotiam, and cefmetazole supply

头孢唑林、头孢替安和头孢美唑供应有限期间磷霉素预防经尿道膀胱肿瘤切除术后感染的疗效

• DOI: 10.1016/j.jiac.2020.11.025
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Etani Toshiki;Asaoka Minami;Kondo Shuhei;Wachino Chiharu;Hori Kaoru;Shimizu Nobuhiko;Noda Yusuke;Nagai Takashi;Nozaki Satoshi;Iida Keitaro;Naiki Taku;Ando Ryosuke;Kawai Noriyasu;Yanagita Takeshi;Nakamura Atsushi;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro

Efficacy of fosfomycin in preventing infection after endoscopic combined intrarenal surgery in periods of limited supply of first‐ and second‐generation cephalosporins

磷霉素在一、二代头孢菌素供应有限时期预防内镜肾内联合手术后感染的效果

• DOI: 10.1111/iju.14896
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Urology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Etani Toshiki;Asaoka Minami;Kondo Shuhei;Wachino Chiharu;Tomiyama Nami;Hattori Tatsuya;Nagai Takashi;Iida Keitaro;Taguchi Kazumi;Naiki Taku;Hamamoto Shuzo;Okada Atsushi;Kawai Noriyasu;Yanagita Takeshi;Nakamura Atsushi;Yasui Takahiro
• 通讯作者: Yasui Takahiro