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バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療に関する基礎研究

以血管抑制素2为靶点的卵巢癌新疗法的基础研究

基本信息

批准号：
20K09627
负责人：
嵯峨泰
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法の開発を目指して研究を進めている。バソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞株を複数樹立し、臨床的に卵巣がん治療に用いられている種々の抗がん剤に対する感受性の変化を観察した。これまで上皮性卵巣がんに対する多剤併用化学療法の基幹薬剤のひとつであるパクリタキセルに対する感受性が増強することを見出し、バソヒビンの微小管活性促進作用と合わせて考察し報告した。またパクリタキセルとは逆に微小管活性を阻害する抗がん剤で、非上皮性の卵巣がん治療に用いられるビンクリスチンに対する感受性の変化を観察した。その結果、複数のバソヒビンノックアウト卵巣がん細胞株においてビンクリスチンの感受性の低下が観察された。このことから、バソヒビン2を標的とした治療戦略とビンクリスチンを含む化学療法レジメの併用には注意を要する可能性が示唆された。さらに本邦で開発され、卵巣がんの2次化学療法に用いられる抗がん剤であるイリノテカンの感受性を検討した。in vitroの検討ではイリノテカンの活性型であるSN38を用いた。その結果、検討した細胞株の中で一株のみ、バソヒビン2ノックアウトによってSN38の明らかな感受性低下が認められた。バソヒビン2を標的とした治療法を臨床応用する際には、イリノテカンとの併用により効果が低減する症例が存在する可能性が示唆され、注意が必要と考えられた。今回はイリノテカンと同様に卵巣がんの2次化学療法に用いられる抗がん剤である、ジェムシタビンの感受性を検討した。その結果、バソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞において感受性の増強が観察された。このことから、バソヒビン2を標的とした卵巣がん新規治療法は従来の抗がん剤であるパクリタキセルのみならず、ジェムシタビンとの併用によってもより有効な治療効果が得られ、ひいては卵巣がん症例の予後改善につながる可能性が示唆された。

Since then, the new rules and regulations have been introduced. The purpose of this study is to conduct a comprehensive study. In order to determine the number of cells in the oocyte, the oocyte cell line was set up, and the oocyte treatment in the bed was used to detect the sensitivity of several kinds of anti-tumor drugs. The effect of chemical method on the activity of microtubules in epithelial oocytes was studied by chemical method. The microtubule activity was blocked by microtubule activity, and the non-epithelial oocyte was treated with microtubules. The results and complex numbers show that the egg cell line is not susceptible to low sensitivity. Please pay attention to the possibility of using the chemical method in the treatment of the disease. Two chemical tests were conducted in our country, and two chemical methods were used to treat the susceptibility. In vitro, SN38, active, active, The results showed that there was one strain in the cell line, and one strain in the cell line. The cell line was not susceptible to SN38, and the sensitivity was low. In the treatment of the disease, the bed should be treated in an international way. If there is a case of low risk, there is a possibility of instigation and attention should be paid to the necessity. This time, the two chemical methods were used to treat the susceptibility to the disease. The results showed that the sensitivity of the eggs was significantly higher than that of the oocytes. The new rules and regulations have been introduced to prevent and treat the disease. The application of the new regulation shows that it is possible to improve the disease in the future.