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卵巣明細胞癌の抗癌剤耐性機序の解明と至適治療法の開発に関する研究

阐明卵巢透明细胞癌抗癌耐药机制并开发最佳治疗方法的研究

基本信息

批准号：
15790905
负责人：
嵯峨泰
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】卵巣明細胞腺癌はプラチナ製剤に低感受性である。現在までにその低感受性に関与する分子隼物学的機序は明らかにされていない。本研究の目的は、明細胞腺癌のプラチナ製剤抵抗性に関与する候補遺伝子を同定することである。【方法】1)4種類の卵巣明細胞腺癌株、KK、OVMANA、OVSAYO、RMG-1と、4種類の卵巣漿液性腺癌株、KF、HRA、SHIN-3、KOG-2Sを対象に、DMマイクロアレイにより遺伝子プロファイリングを網羅的に検討した。2)GPX3に対するステムループタイプのshort interfering(si)RNAを発現ベクター化し、GPX3高発現明細胞腺癌細胞4株に遺伝子導入した。3)遺伝子導入株のシスプラチンに対する感受性の変化をXTT assayにより検討した。【成績】1)DNAマイクロアレイによる検討から、明細胞腺癌に高発現する遺伝子として、glutathione peroxidase 3 (GPX3)を含む6つの遺伝子が同定された。2)GPX3抑制株4株を樹立した。3)4株中3株におい七dPX5抑制株はコントロールに比べてシスプラチンに対し3-4倍、高感受性となった。【結論】GPX3は明細胞腺癌のシスプラチン低感受性に関与する候補遺伝子のひとつであることが示されるとともに、GPX3を標的とした分子標的薬剤が、明細胞腺癌の治療に有効である可能性が示唆された。

[Objective] Ovarian adenocarcinoma is a low susceptibility disease. Now the molecular biology mechanism of low susceptibility is clear. The aim of this study was to determine the relationship between tumor resistance and candidate genes in human breast cancer. [Methods] 1) Four types of ovarian cell adenocarcinoma, KK, OVMANA, OVSAYO, RMG-1, four types of ovarian serous adenocarcinoma, KF, HRA, SHIN-3, KOG-2S, and DM were investigated. 2) GPX3 gene expression was induced by short interfering(si)RNA in four GPX3 high-development adenocarcinoma cell lines. 3)The sensitivity of the introduced strain was investigated by XTT assay. [Results] 1)DNA sequencing, high expression of cytosine peroxidase 3 (GPX3) and cytosine peroxidase 6 (GPX6) in human breast cancer. 2) GPX3 inhibited the growth of 4 plants. 3)4 3 strains in the middle of the plant are 3-4 times more susceptible than the other strains. [Conclusion] GPX3 has low susceptibility to light cell adenocarcinoma, and candidate genes have low susceptibility to light cell adenocarcinoma.