Establishment of New DDS for anti-Angiogenesis in Uterine Carcinosarcoma Stem Cells

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固形がんの多くは未だに特約された治療法は確立されておらず、がん死は先進国の死因の第一位のままである。特に我が国では数種の悪性腫瘍の増加傾向に抑制の兆しは見えてない。近年、がん化学療法の大きなエポックとなったのは腫瘍が誘導する血管新生であり、本研究課題に至るまで我々は多くの研究成果を報告してきた。特にフマジリン誘導体はVEGFを抑制して血管新生阻害作用を発現することを数種の実験系で報告した(Emoto M. Cancer Sci 2007, 2010, 2011, 他)。さらに同物質と類似する糸状菌Neosartorya sp.が生産するAzaspireneの血管新生抑制作用は、我々の予測以上に高度であった(Org Lett 2002)ことを踏まえ、AzaspireneがVEGFが誘導するRaf-MEK-ERK経路の活性化を抑制することを発見した。そして、早稲田大学先進理工学部との共同研究により、ラセミ化させたAzaspireneの精製に初めて成功、その抗腫瘍効果を報告した(Anticancer Res 2015)。ヒト子宮癌肉腫のがん幹細胞が作り出す異質的な腫瘍血管に対してラセミ化させたAzaspireneが同天然体と同等以上の血管新生阻害作用を有することを報告した(J Org Chem 2018)。現在さらなる効力をもたらすAzaspireneの精製に努めている。世界的にも希少な高度VEGF産生株であるヒト子宮癌肉腫FU-MMT-1株(Emoto M. Cancer 1992, 1993)に対してAzaspireneをを使用する意義は高い。さらに、明治大学先端科学技術研究所とのコラボレーションにおいて、FU-MMT-1株がん幹細胞が作り出すheterogenicな腫瘍血管に対して、セラミックス微小球DDSにAzaspireneが担持できるよう基礎研究を行ってきた。