神経栄養因子を用いた顔面神経再生治療における病的共同運動の検討

神经营养因子在面神经再生治疗中的病理协同作用研究

• 批准号: 20K09714
• 负责人: 山田 啓之
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09714/
• 关键词: 病的共同運動; Misdirection; 顔面神経麻痺; 再生治療; 神経栄養因子

高度顔面神経麻痺の治療として近年、再生医学を応用した新たな治療法（再生医療）の開発が行われ、神経栄養因子投与による再生医療の軸索再生の効果が証明されてきた。一方、高度麻痺に陥ると後遺症である病的共同運動が出現し、目や口が同時に動くようになる。そのため不自然な笑顔となり患者の精神的苦痛は生涯続き、QOLは低下する。再生医療の臨床応用が期待されてはいるが、神経栄養因子投与による再生医療が病的共同運動に与える影響を検討した研究は皆無である。本研究では顔面神経麻痺に対する再生治療が病的共同運動に与える影響について明らかにすることを目的としており、本研究は再生医療を臨床応用していくために重要な意義を持つ。本研究では冷却障害で高度麻痺を生じた動物モデルで無治療群と再生治療群で比較する。機能評価として、咀嚼運動時の病的共同運動を動画記録し、眼瞼比（咀嚼運動時の患側瞼裂/健側瞼裂）を検討し、電気生理学的評価としてBlink Reflex検査を施行する。また組織学的評価として2種類のretrograde fluorescenttracerを眼輪筋と口輪筋に注入し、蛍光で標識された神経細胞の分布を定量評価する。これまで電気生理学的評価としてのBlink Reflexを行い、病的共同運が出現していることを確認した。またretrograde fluorescent tracerとしての評価を行っている。当初はフルオロルビーとデキストランを使用していたが、神経切断を要するため、DiIとDiOに変更した。また、より詳細な評価を可能とするために先端バイオイメージング支援プラットフォームに依頼し、バイオイメージングの支援をいただいている。現在、脳幹の透明化および二光子励起顕微鏡（NIKON A-１）を用いた顔面神経核の評価を行っており、NISソフトにて局在分布の評価を行っている。

In recent years, the application of regenerative medicine to the development of new therapies (regenerative medicine), the application of neurotrophic factors and the results of axonal regeneration in regenerative medicine have been demonstrated. The common movement of one side, high paralysis and sequela of the disease occurs simultaneously, and the eye and mouth move simultaneously. The patient's mental pain is low and his QOL is low. The clinical application of regenerative medicine is expected to be improved, and the common movement of neurotrophic factors and diseases in regenerative medicine is discussed. The purpose of this study is to explore the common movement and influence of regenerative therapy on facial paralysis, and the significance of this study in clinical application of regenerative therapy. In this study, animals with high levels of paralysis due to cooling disorders were compared between untreated and regenerated groups. Functional evaluation, animation recording of common movements during mastication, evaluation of eyelid ratio (affected/healthy eyelid fissure during mastication), evaluation of electrophysiology, and evaluation of Blink Reflex Histological evaluation: quantitative evaluation of the distribution of two types of retrograde fluorescenttracers: ocular muscle injection and fluorescent labeling. A review of the electrical physiology of Blink Reflex and the common movement of disease have been confirmed. A retrograde fluorescent tracer is used to extract fluorescent particles. The first time I saw him, I saw him. For detailed comments, please refer to the following section. Now, the transparency of the stem and the two-photon excitation microscope (NIKON A-1) are used for the evaluation of the facial evaluation, and the NIS software is used for the evaluation of the distribution.