急性感音難聴の遺伝子医療に向けた、内耳におけるマスター転写因子の実験研究

内耳主转录因子基因医学治疗急性感音神经性听力损失的实验研究

• 批准号: 20K09756
• 负责人: 高原 潤子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09756/
• 关键词: 蝸牛; 音響外傷; 次世代シークエンサー; RNA-seq; DNAマイクロアレイ; リアルタイムRT-PCR; 転写因子; Stat4; Atf3 遺伝子

当研究のこれまでの検討にもとづき、音響外傷による難聴発症時の蝸牛では、転写因子Atf3やStat4が炎症・免疫機能に関連する遺伝子群の発現をコントロールしていることが考えられた。次に難聴発症後早期の3時間に、Atf3やStat4以外の転写因子の発現が変動していないかどうか、スクリーニングをおこなった。難聴発症後3時間後の蝸牛では、RNA-seqとDNAマイクロアレイの実験により、273の遺伝子の発現が変動していた。これらの機能をデータベース解析したところ、転写因子にかかわる遺伝子が多数含まれていた。転写因子に特に密接にかかわる“Transcription factor activity, sequence-specific DNA binding”のキーワードにかかわる遺伝子には、難聴発症時に発現が増加する遺伝子が9遺伝子（Atf3, Dbp, Fos, Fosb, Fosl1, Helt, Maff, Nr1d1, Nr1d2）、発現が減少する遺伝子が16遺伝子（Arntl, Cdkn2a, Elf5, Eomes, Lbx1, Nkx2-2, Nkx6-2, Npas2, Olig1, Olig2, Pax6, Ppara, Rfx4, Sox3, St18, Tbx5）あった。これらの遺伝子について、より定量性の高い、リアルタイムRT-PCRの実験で発現を確認した。その結果Atf3, Dbp, Helt, Maff,Nr1d1の5つの転写因子については難聴発症3時間後に発現が増加することが確認された。これらの内Atf3については、難聴発症後12時間後にも発現が増加していることがリアルタイムRT-PCRで確認された。他の4者については、上記のスクリーニング実験において難聴発症後12時間後の増加は認めなかった。

When the の こ れ ま で の beg に 検 も と づ き, acoustic trauma に よ る difficult 聴 発 disease when の snail で は, planning to write factor Atf3 や Stat4 が inflammation, immune function に masato even す る heritage 伝 subgroup の 発 now を コ ン ト ロ ー ル し て い る こ と が exam え ら れ た. に difficult 聴 に 発 disease early の after 3 time, Atf3 や Stat4 outside の planning write factor の 発 が now - move し て い な い か ど う か, ス ク リ ー ニ ン グ を お こ な っ た. Difficult 聴 発 syndrome after 3 time の snail で は, RNA - seq と DNA マ イ ク ロ ア レ イ の be 験 に よ り, 273 の but 伝 の 発 が now - move し て い た. こ れ ら の function を デ ー タ ベ ー ス parsing し た と こ ろ, planning to write factor に か か わ る posthumous son 伝 が contains most ま れ て い た. Youdaoplaceholder0 write factor に special に close contact に に わる わる "Transcription factor activity" Sequence specific DNA binding "の キ ー ワ ー ド に か か わ る posthumous son 伝 に は, difficult 聴 発 disease when に 発 now が raised す る heritage 伝 が 9 but 伝 son (Atf3, Dbp, Fos, Fosb, Fosl1, Helt, Maff, Nr1d1, Nr1d2), occurrence of が, reduction of する sequelons 伝 16 sequelons 伝 (Arntl, Cdkn2a, Elf5, Eomes, Lbx1, Nkx2-2, Nkx6-2, Npas2, Olig1, Olig2, Pax6, Ppara, Rfx4, Sox3) St18, Tbx5) あった. こ れ ら の posthumous son 伝 に つ い て, よ り quantitative の い, リ ア ル タ イ ム rt-pcr の be 験 で 発 を now confirmed し た. Atf3 そ の results, Dbp, Helt, Maff, Nr1d1 の 5 つ の planning write factor に つ い て は difficult 聴 発 syndrome after 3 time に 発 now が raised す る こ と が confirm さ れ た. Within こ れ ら の Atf3 に つ い て は, difficult 聴 発 disease after 12 time に も 発 now が raised し て い る こ と が リ ア ル タ イ ム rt-pcr で confirm さ れ た. He の 4 に つ い て は, written の ス ク リ ー ニ ン グ be 験 に お い て difficult 聴 発 disease after 12 time の raised after add は recognize め な か っ た.

项目成果

急性音響性聴覚障害マウスの蝸牛での遺伝子発現解析 -発症直後の自然免疫応答について-

急性声学听力障碍小鼠耳蜗中的基因表达分析 -关于发病后立即发生的先天免疫反应 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 中西啓，喜多淳哉，新村大地，南條茉央;西尾信哉，宇佐美真一，三澤清.;高原幹;宮本真，茂木麻未，渡邉格，中川秀樹，齋藤康一郎;前田幸英
• 通讯作者: 前田幸英

音響外傷マウス蝸牛における、自然免疫応答の転写制御について

声损伤小鼠耳蜗先天免疫反应的转录调节

• 发表时间: 2020
• 作者: 前田幸英;大道亮太郎;菅谷明子;假谷 伸
• 通讯作者: 假谷 伸

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