The roles of extracellular vesicles on regenerative therapy of age-related macular degeneration

细胞外囊泡在年龄相关性黄斑变性再生治疗中的作用

• 批准号: 20K09782
• 负责人: 林 寿来
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09782/
• 关键词: 脈絡膜; 間葉系幹細胞; 細胞外小胞; 血管新生; 上皮バリア; 組織修復; 酸化ストレス; 細胞外傷小胞; 加齢黄斑変性

間葉系幹細胞は、骨髄や脂肪から比較的簡便に採取され、その移植が様々な疾患の再生療法に用いられている。間葉系幹細胞が放出する細胞外小胞の移植も、間葉系幹細胞移植同様の効果が報告されている。本研究では間葉系幹細胞由来細胞外小胞による網膜損傷・脈絡膜血管新生・血液網膜関門破綻に対する効果を検証している。使用している細胞外小胞は、ヒト培養間葉系幹細胞から独自の方法で精製した生物物理活性を高く保ったものである。精製細胞外小胞を蛍光標識後、培養血管内皮細胞に取り込ませたところ、顕微鏡下でほぼ全ての細胞における取り込み活性を確認している。まず間葉系幹細胞が放出する細胞外小胞による、血管網膜バリアの再生修復について培養細胞を用いて検討を行った。培養網膜色素上皮細胞をトランスウェル上で培養し、実験的血液網膜関門を形成させた。その上で酸化ストレス刺激を行い、経上皮電気抵抗値を経時的に測定した。間葉系幹細胞由来細胞外小胞の投与により、酸化ストレスで破綻した血液網膜関門に対する修復効果が認められた。このことから、培養レベルでは細胞外小胞投与によるバリア修復に対する有効性が認められた。さらに、加齢黄斑変性に伴う脈絡膜血管新生モデルを作成した。マウス眼球へのレーザー照射、その後の硝子体への細胞外小胞移植効果の解析を行なっている。現在傷害修復、炎症や血管新生抑制効果が動物実験でも同様に得られるのかを確認している。またどのような分子機構がどのように働いて上記結果の有効性を認めるのかについても検討を行っている。

Mesenchymal stem cells are easier to use than bone marrow and fat grafts for regenerative therapy of diseases. Transplantation of extracellular vesicles from mesenchymal stem cells and results of mesenchymal stem cell transplantation were reported. In this study, we examined the effects of mesenchymal stem cells derived from extracellular vesicles on retinal injury, choroidal angiogenesis, and hemomental closure. Using extracellular vesicles to culture mesenchymal stem cells, the method of purification and preservation of high biophysical activity was developed. After purification of extracellular vesicles and light labeling, cultured vascular endothelial cells were obtained and microscopically examined for their activity. The development of mesenchymal stem cells in vitro and vascular endothelial cells in vitro is discussed. Cultured retinal pigment epithelial cells are cultured on the surface of the retina, and the blood of the retina is closed. In addition, the measurement of the electrical resistance of the epithelial cells during the course of the stimulation Mesenchymal stem cells are derived from extracellular vesicles and are identified as repair cells. This is the first time in a long time that we've seen this. In addition, macular degeneration is accompanied by choroidal angiogenesis. The analysis of the effects of nitrosome and extracellular vesicle transplantation after irradiation and irradiation The effects of injury repair, inflammation and angiogenesis inhibition are now recognized in animals. The molecular mechanism of the molecule is changed from the molecular mechanism to the molecular mechanism of the molecule.

项目成果

肺動脈性肺高血圧症におけるPDGF受容体とHippoシグナル

肺动脉高压中的 PDGF 受体和 Hippo 信号传导

• 发表时间: 2023
• 作者: 山村彩;Alamgir Hossain;高橋理恵;家崎高志;林寿来;佐藤元彦
• 通讯作者: 佐藤元彦

アンドロゲン非依存性前立腺癌を用いたPDGFRα シグナル抑制による抗腫瘍効果の検討

使用雄激素非依赖性前列腺癌检查 PDGFRα 信号抑制的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Md Junayed Nayeem;山村 彩;高橋 理恵;林 寿来;村松 洋行;中村 小源太;佐々 直人;佐藤 元彦
• 通讯作者: 佐藤 元彦

Ｇ蛋白活性調節因子による血管シグナル制御機構

G蛋白活性调节剂的血管信号控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤 元彦;林 寿来;山村 彩
• 通讯作者: 山村 彩

Seasonal differences in clock gene expression levels in buccal epithelial cells of obese men: a pilot study

肥胖男性颊上皮细胞时钟基因表达水平的季节性差异：一项试点研究

• DOI: 10.1007/s00484-021-02092-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Journal of Biometeorology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Sato Maki;Hayashi Hisaki;Kanikowska Dominika
• 通讯作者: Kanikowska Dominika

Regulation of the outer blood-retina barrier with mesenchymal stem cells derived extracellular vesicle

间充质干细胞来源的细胞外囊泡对血视网膜外屏障的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomoyo Matsumura;Tomokazu Fujimoto;Satoshi Iraha;Akiko Futakuchi;Yuji Takihara;Fumika Watanabe-Kitamura;Eri Takahashi;Miyuki Inoue-Mochita;Toshihiro Inoue;岩本 文，津田潤子，橋本智子，橋本 誠，沖中洋介，眞_達也，広瀬敬信，山下裕司;林寿来
• 通讯作者: 林寿来