The roles of extracellular vesicles on regenerative therapy of age-related macular degeneration

细胞外囊泡在年龄相关性黄斑变性再生治疗中的作用

• 批准号: 20K09782
• 负责人: 林 寿来
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09782/
• 关键词: 脈絡膜; 間葉系幹細胞; 細胞外小胞; 血管新生; 上皮バリア; 組織修復; 酸化ストレス; 細胞外傷小胞; 加齢黄斑変性

間葉系幹細胞は、骨髄や脂肪から比較的簡便に採取され、その移植が様々な疾患の再生療法に用いられている。間葉系幹細胞が放出する細胞外小胞の移植も、間葉系幹細胞移植同様の効果が報告されている。本研究では間葉系幹細胞由来細胞外小胞による網膜損傷・脈絡膜血管新生・血液網膜関門破綻に対する効果を検証している。使用している細胞外小胞は、ヒト培養間葉系幹細胞から独自の方法で精製した生物物理活性を高く保ったものである。精製細胞外小胞を蛍光標識後、培養血管内皮細胞に取り込ませたところ、顕微鏡下でほぼ全ての細胞における取り込み活性を確認している。まず間葉系幹細胞が放出する細胞外小胞による、血管網膜バリアの再生修復について培養細胞を用いて検討を行った。培養網膜色素上皮細胞をトランスウェル上で培養し、実験的血液網膜関門を形成させた。その上で酸化ストレス刺激を行い、経上皮電気抵抗値を経時的に測定した。間葉系幹細胞由来細胞外小胞の投与により、酸化ストレスで破綻した血液網膜関門に対する修復効果が認められた。このことから、培養レベルでは細胞外小胞投与によるバリア修復に対する有効性が認められた。さらに、加齢黄斑変性に伴う脈絡膜血管新生モデルを作成した。マウス眼球へのレーザー照射、その後の硝子体への細胞外小胞移植効果の解析を行なっている。現在傷害修復、炎症や血管新生抑制効果が動物実験でも同様に得られるのかを確認している。またどのような分子機構がどのように働いて上記結果の有効性を認めるのかについても検討を行っている。

间充质干细胞从骨髓和脂肪中相对容易收集，其移植用于多种疾病的再生治疗。据报道，通过间充质干细胞释放的细胞外囊泡的移植具有与间充质干细胞移植相同的作用。这项研究研究了源自间充质干细胞的细胞外囊泡对视网膜损伤，脉络膜新生血管形成和血液视网膜屏障的崩溃的影响。使用人类培养的间充质干细胞的独特方法纯化使用的细胞外囊泡，并保持了高生物物理活性。将纯化的细胞外囊泡荧光标记，然后掺入培养的血管内皮细胞中，并在显微镜下确认几乎所有细胞的摄取活性。首先，我们通过使用培养细胞释放的细胞外囊泡来研究通过培养细胞释放的细胞外囊泡对血管视网膜屏障的再生和修复。在经植物上培养培养的视网膜色素上皮细胞，形成实验性血液视网膜屏障。然后，进行氧化应激刺激，并随着时间的推移测量旋转电阻。源自间充质干细胞的细胞外囊泡对血液视网膜屏障的修复作用，该修复作用被氧化应激破坏。这揭示了通过施用细胞外囊泡在培养水平上对屏障修复的有效性。此外，在与年龄相关的黄斑变性后创建了脉络膜新生血管化模型。激光照射到小鼠眼球中，然后对细胞外囊泡植入玻璃体的影响进行分析。我们目前正在确认在动物实验中是否可以以相同的方式获得损伤修复，炎症和血管生成的影响。我们还在考虑哪些分子机制起作用以及如何识别上述结果的有效性。

项目成果

肺動脈性肺高血圧症におけるPDGF受容体とHippoシグナル

肺动脉高压中的 PDGF 受体和 Hippo 信号传导

• 发表时间: 2023
• 作者: 山村彩;Alamgir Hossain;高橋理恵;家崎高志;林寿来;佐藤元彦
• 通讯作者: 佐藤元彦

アンドロゲン非依存性前立腺癌を用いたPDGFRα シグナル抑制による抗腫瘍効果の検討

使用雄激素非依赖性前列腺癌检查 PDGFRα 信号抑制的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Md Junayed Nayeem;山村 彩;高橋 理恵;林 寿来;村松 洋行;中村 小源太;佐々 直人;佐藤 元彦
• 通讯作者: 佐藤 元彦

Ｇ蛋白活性調節因子による血管シグナル制御機構

G蛋白活性调节剂的血管信号控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤 元彦;林 寿来;山村 彩
• 通讯作者: 山村 彩

Regulation of the outer blood-retina barrier with mesenchymal stem cells derived extracellular vesicle

间充质干细胞来源的细胞外囊泡对血视网膜外屏障的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomoyo Matsumura;Tomokazu Fujimoto;Satoshi Iraha;Akiko Futakuchi;Yuji Takihara;Fumika Watanabe-Kitamura;Eri Takahashi;Miyuki Inoue-Mochita;Toshihiro Inoue;岩本 文，津田潤子，橋本智子，橋本 誠，沖中洋介，眞_達也，広瀬敬信，山下裕司;林寿来
• 通讯作者: 林寿来

Seasonal differences in clock gene expression levels in buccal epithelial cells of obese men: a pilot study

肥胖男性颊上皮细胞时钟基因表达水平的季节性差异：一项试点研究

• DOI: 10.1007/s00484-021-02092-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Journal of Biometeorology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Sato Maki;Hayashi Hisaki;Kanikowska Dominika
• 通讯作者: Kanikowska Dominika