低リスク網膜再生を実現する内在性幹細胞活性化－CRMP群のリン酸化制御－

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低濃度のグルタミン酸を用いて、内在性の網膜前駆細胞を活性化し、活性化に関与する網膜内のタンパク質群を同定し報告を行っている。同定したタンパク質群を制御する因子や、細胞を取り巻く代謝関連因子、エネルギー因子の解析に関する研究を進めている。研究実施計画に基づき、眼内の内在性前駆細胞の活性化におけるタンパク質群の発現機構、リン酸化を含む翻訳後修飾のメカニズムと代謝関連因子の制御機構の解明を目的として実験を行った。内在性網膜前駆細胞の活性化におけるシグナル伝達の上流には、PI3K/Akt経路などの関与が示唆された。本年度は、Cyclooxygenase-2 (COX-2)の作用を作動薬や拮抗薬などを用いて検討を行った。同定したタンパク質群の発現はCOX-2によっても影響を受けている可能性があり、アクチン結合タンパク質に関してコルタクチンやダイナミンなどの関与について検討を行った。一連のシグナル群が網膜内のタンパク質群の発現やリン酸化が細胞骨格、特にアクチンダイナミクスにも関与している可能性が示唆された。また、網膜内のタンパク質群に関しては、質量分析を用いた翻訳後修飾を中心とした解析も進めた。一方、成熟ラット網膜から単離したミュラー細胞を安定して継代するシステムの構築にも取り組んだ。本年度は制御した環境において形態形成や極性形成などの観察を行ったが、引き続きシステム自体の改良とリプログラミングにおけるタンパク質群のリン酸化に作用する制御酵素の同定を行う予定にしている。