Effect of Regorafenib on Proliferation and Differentiation of Human Conjunctiva Fibroblast.

瑞戈非尼对人结膜成纤维细胞增殖和分化的影响。

• 批准号: 20K09816
• 负责人: 小嶌 祥太
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09816/
• 关键词: 緑内障; 濾過手術; 眼圧; 瘢痕; 線維芽細胞; レゴラフェニブ; ヒト結膜線維芽細胞; 線維柱帯切除術; 濾過胞

代表的な緑内障手術である線維柱帯切除術はマイトマイシンC(MMC)などの線維芽細胞増殖抑制薬の併用によって濾過胞と眼圧下降が維持されている。しかし濾過胞菲薄化から濾過胞感染など重篤な術後副作用が問題となっている。われわれはイヌ緑内障手術モデル眼においてマルチキナーゼ阻害薬であるレゴラフェニブ術後点眼によりMMC併用と同等の濾過胞維持効果と眼圧下降が得られ、より虚血や菲薄化の少ない濾過胞が形成されることを示した(Nemoto E, Kojima S, et al. Int J Mol Sci. 2019 Dec 20;21(1):63. doi: 10.3390/ijms21010063. )。 次にヒト結膜線維芽細胞(HconFs)を用いて検討を行い、レゴラフェニブ によりHConFsの増殖を効果的に抑制するのは2mM付近であることが示された。そしてTGF-β2により増加したαSMA陽性細胞、PCNA陽性細胞、 vimentin 陽性細胞は2mMのレゴラフェニブ投与により有意に抑制された。すなわちレゴラフェニブは線維芽細胞の増殖と筋線維芽細胞への形質転換を抑制する可能性が示唆された。さらに、HconFsをレゴラフェニブ2mMを処置した群と対照群とに分けてTGF-β2を加え、 Smad2, p-Smad2, Smad3, p-Smad3, p38, p-p38, Akt, p-Akt, Erk, p-Erk のような細胞増殖に関連するサイトカインの発現を検討した。TGF-β反応後、リン酸化された各因子の発現が抑制されていた。特に5分以内の反応ではSmad経路よりもno-Smad経路の因子がより抑制されることが示されている。さらに scratch assay を用いてHconFsをレゴラフェニブ処置することによって細胞の増殖だけでなく遊走も抑制されることが示された。

Represent な glaucoma surgery で あ る line d column 帯 resection は マ イ ト マ イ シ ン C (MMC) な ど の line d raised colonization bud cells inhibit 薬 の and に よ っ て filter cell と 圧 eye drop が maintain さ れ て い る. <s:1> the thinning of <s:1> filter cells ら filter cell infection な <s:1> repulsive な postoperative side effects が problems となって となって る る. わ れ わ れ は イ ヌ glaucoma surgery モ デ ル eye に お い て マ ル チ キ ナ ー ゼ resistance against 薬 で あ る レ ゴ ラ フ ェ ニ ブ postoperative eye に よ り MMC and と equal の filter cell keep unseen fruit と 圧 goes down が ら れ, よ り virtual thinning blood や change less の な い filter cell が form さ れ る こ と を shown し た (Nemoto E, Kojima S, et al. Int J Mol Sci. 2019 Dec 20; 21(1):63. doi: 10.3390/ijms21010063. Time に ヒ ト conjunctival line d bud cells (HconFs) を い て beg を 検 い, レ ゴ ラ フ ェ ニ ブ に よ り HconFs の raised colonization を unseen fruit に inhibiting す る の は pay nearly 2 mm で あ る こ と が shown さ れ た. そ し て TGF - beta 2 に よ り raised plus し た alpha SMA positive cells, and PCNA positive cells, vimentin positive は 2 mm の レ ゴ ラ フ ェ ニ ブ cast with に よ り intentionally に inhibit さ れ た. The possibility of する inhibition of する is indicated by が suggesting された. さ ら に, HconFs を レ ゴ ラ フ ェ ニ ブ 2 mm を 処 buy し と た group according to the group of seaborne と に points け て TGF - beta 2 を え, Smad2, p - Smad2 and Smad3, p - Smad3, p38 lightning, p - p38 lightning, Akt, p - Akt, Erk, p-Erk <s:1> ような cell proliferation に is related to するサ するサ トカ <s:1> <s:1> <s:1> を検 occurrence を検 を検 attack た た. After the 応 reaction of TGF-β, the リ <s:1> acidification された factors are が inhibited されて た た た. 5 points, に の anti 応 で は Smad 経 road よ り も no - Smad 経 road の factor が よ り inhibit さ れ る こ と が shown さ れ て い る. さ ら に scratch assay を with い て HconFs を レ ゴ ラ フ ェ ニ ブ 処 buy す る こ と に よ っ て cells の raised colonization だ け で な く wander も inhibit さ れ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

レゴラフェニブの培養ヒト結膜線維芽細胞への増殖、分化、遊走に及ぼす影響

瑞戈非尼对培养人结膜成纤维细胞增殖、分化和迁移的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 根元 栄美佳;小嶌 祥太;金 徳男;高井 真司;吉田 裕一;照林優也;河本 良輔;喜田 照代
• 通讯作者: 喜田 照代

レゴラフェニブの培養ヒト結膜線維芽細胞の増殖と分化に及ぼす影響

瑞戈非尼对培养人结膜成纤维细胞增殖和分化的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: 根元栄美佳;小嶌祥太;杉山 哲也;金徳男;高井真司;堀江妙子; 前田 美智子;河本 良輔;植木麻理;奥英弘;池田恒彦
• 通讯作者: 池田恒彦