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Application of regenerative therapy to skin ulcer caused by deep dermal burn for scarless healing

再生疗法在真皮深度烧伤引起的皮肤溃疡无疤痕愈合中的应用

基本信息

批准号：
20K09862
负责人：
岡野純子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス皮膚・軟部組織欠損部にコラーゲンスポンジを埋入することにより、皮膚ユニットの再生を試みた結果、皮膚付属器を含めた組織再生を実現することができた。この現象のメカニズムに迫るため、放射線照射して骨髄細胞を払拭した野生型マウスにGFPマウスから採取した骨髄細胞を移植した骨髄移植マウスを用いて、骨髄細胞の挙動を解析した。新生血管の内皮細胞や周皮細胞は骨髄由来細胞であることを確認した。従来、皮膚の欠損創においては、局所の表皮幹細胞、あるいは毛包の幹細胞が創部の上皮再生を行うというのが通説であり、骨髄由来（幹）細胞は関与しない。この解析結果は、毛包幹細胞のマーカー遺伝子のtracingや、遺伝子改変マウスを用いている。また、骨髄由来細胞が表皮の創傷治癒に関与しないという結果は、多くは我々と同様のGFP細胞を移植した骨髄移植マウスを用いている。しかしこの系は GFPプロモーターが、表皮細胞のような高度に分化した細胞では不活化する問題があると考えた。そこで我々は、オスマウスから骨髄細胞を採取し、メスをレシピエントとする骨髄移植マウスを作成した。このマウスでは、Y-クロモソームを検出することにより、骨髄由来であることを判断することができる。皮膚・軟部組織欠損を作成し、Y-クロモソーム染色を行ったところ、対照群と比べスポンゼル貼付群に表皮細胞にYクロモソーム陽性の細胞が多くみられた。また、創を作成しないマウスについても一定量のYクロモソーム陽性細胞がみられた。この結果は、従来皮膚のような末梢組織では局所の幹細胞が組織維持・再生に関与しているという見解に新しい知見をもたらすものと考えられた。

The skin and soft tissue are damaged. This phenomenon is caused by radiation and bone marrow cell transplantation. Endothelial cells and pericytes of new blood vessels were identified. The stem cells of epidermis in the wound area, the stem cells of hair follicle, the epithelial regeneration in the wound area, the stem cells of bone origin and the stem cells of bone origin are related to each other. This analysis results in the tracing of hair follicle stem cells and the modification of hair follicle stem cells. Moreover, bone-derived cells are related to the healing of epidermal wounds. As a result, many of the same GFP cells can be transplanted into bone grafts. This is a problem with GFP, which is highly differentiated in epidermal cells. The bone marrow cells were removed from the tissue. This is the first time I've ever seen you. Skin and soft tissue defects were created, and Y-ray staining was performed on the epidermis cells of the corresponding groups. A certain amount of positive cells were detected. These results provide new insights into the role of stem cells in tissue maintenance and regeneration in the peripheral tissues of the skin.