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Cyp26(レチノイン酸分解酵素)の役割を中心とした皮膚発生における分子機構

以Cyp26（视黄酸降解酶）的作用为中心的皮肤发育的分子机制

基本信息

批准号：
20590170
负责人：
岡野純子
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590170/
关键词：
皮膚発生レチノイン酸 CYP26B1 ノックアウトマウス毛包発生

项目摘要

皮膚は、生体を外界から遮断し、脱水、外傷、微生物等による感染から生体を保護することにより、体内の恒常性維持を可能にする。皮膚の層構造は複雑で、厳密に制御された胎生期の皮膚組織発生により形成される。また毛包や乳腺等の付属器は、上皮-間葉相互作用によって発生する。従来、皮膚発生およびその付属器の形態的研究は、実験動物や培養細胞を用いて精力的に行われてきたが、その発生を制御する分子メカニズムにはほとんどわかっていない。一方、ビタミンA誘導体であるレチノイン酸(retinoic acid:RA)は、正常発生に不可欠であるが、その過剰はヒトおよび実験動物に種々の先天異常をひきおこす。今回、我々はRA分解酵素の一つであるCyp26b1を欠損させた遺伝子ノックアウトマウスを作製することにより、ヒトのRA過剰症と極めて類似した胎児を得ることに成功した。このノックアウトマウスを観察したところ、表皮の肥厚、毛包の欠如といった皮膚の異常発生がみられた。そこで、皮膚原基が発生する胎生13.5日のCyp26b1ノックアウトマウスの背部皮膚を採取し、発現している遺伝子の網羅的解析を行い、同時期の野生型の皮膚と比較した。その結果、ノックアウトマウスにおいては、D1x3,Perpの発現が野生型と比べ有意に減少していた。この2つの分子が欠損したマウス胎児は、それぞれ皮膚発生異常がみられることが報告されている。さらにin situハイブリダイゼーションおよびRT-PCRを行ったところ、同じ結果が得られた。従って、このD1x3,PerpはRAシグナリングの下流にあり、皮膚発生に重要な働きをしていると考えられた。

Skin, organism, infection, organism protection, and homeostasis The structure of the skin layer is complex and dense, which controls the development of the skin tissue in the fetal period. The development of accessory organs such as trichomes and mammary glands is due to epithelial-mesenchymal interactions. A study on the morphology of the organs involved in the development of human skin and skin is carried out in animals and cultured cells. A. Retinoic acid (RA) is an inducer of A. Retinoic acid (RA) is a congenital anomaly in animals. This time, we have a problem with RA decomposition enzymes. Cyp26b1 is not enough. The skin is thick, and the hair is not smooth. The skin primordium was developed at 13.5 days of gestation and the analysis of the protein network was carried out at the same time as that of the wild-type skin. As a result, D1x3,Perp was found to be intentionally reduced compared to wild-type. This is a report that the two molecules are not damaged and the fetus is not healthy, and the skin is abnormal. The results of RT-PCR were similar to those of the previous study. D1x3,Perp is the most important factor in the development of skin.