In vivo機能解析による唾液腺の代償性機能亢進機構の解明と分泌亢進誘導

通过体内功能分析阐明唾液腺的代偿功能亢进机制和诱导分泌功能亢进

• 批准号: 20K09882
• 负责人: 根津 顕弘
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09882/
• 关键词: 唾液分泌; 代償性機能亢進; 網羅的遺伝子解析; 細胞内カルシウム応答; 腺血流; 代償性肥大; 機能亢進腺; 細胞内カルシウム動態; 遺伝子発現; in vivo 機能解析; 代償性機能亢進機構; 遺伝子発現解析; Ca2+イメージング; 血流動態; In vivo機能解析

唾液腺は片側が機能不全に陥ると残った唾液腺が代償性に肥大し、低下した唾液分泌を補っている。我々は生きた動物の唾液腺のCa2+応答と唾液分泌機能をin vivo機能解析法を用いて評価したところ、片側障害が残った唾液腺を「機能亢進腺」に誘導することを明らかにした。本課題では「片側唾液腺障害によって起こる唾液腺の代償性機能亢進を起こすしくみは何か?」を明らかにすることを目的とする。さらに得られた結果をもとに、薬物や遺伝子制御により人為的に「唾液が出やすくなる唾液腺」の誘導を試みる。これまでに網羅的解析により変化が認められた57遺伝子のうち、結紮7および21日後の反対側顎下腺で発現変化する6遺伝子に加え、新たに2つの時間遺伝子の発現上昇が確認し、機能亢進発現の新たなマーカー遺伝子候補を見出した。さらに唾液分泌と血流動態の関係について解析を行った。Ca2+と血流動態の同時測定を用いてアセチルコリン（ACh）の持続投与により顎下腺全体で見られるCa2+振動と血流振動が起こることを初めて明らかにした。また、このCa2+と血流振動の発生には自律神経系の調節よりも、血中の血管収縮物質の関与が大きいことを見出した。さらに水チャネル（AQP5）低発現ラットを用いた実験により、ACh刺激による唾液腺の血流上昇が安静時の唾液分泌の調節に大きな役割を果たすことを見出した（Akter MT et al. 2023）。我々は、機能亢進腺での唾液分泌亢進のしくみに血流動態亢進が関わっていると考え、現在代償性機能亢進における血流動態に関する検討中である。（研究協力者：MST Tahmina Akter、島谷真梨、郷賢治）

The salivary glands are not fully functional, and the salivary glands are compensatory and hypertrophic, and the salivary secretion is low. Ca2 +-induced salivary gland secretion in vivo function analysis of living animals The topic is "how to prevent the occurrence of salivary gland damage and how to prevent the occurrence of salivary gland compensatory hyperfunction." The first time I saw him was when I was a kid. The result of this study was that the salivary gland was induced by artificial saliva. The analysis of this network shows that 57 genes have been identified, 7 genes have been identified, and 21 genes have been identified. 6 genes have been added, 2 genes have been identified, and new genes have been identified. The relationship between saliva secretion and blood flow dynamics is analyzed. Ca ~(2+) and blood flow dynamics were measured simultaneously with continuous injection of Ca ~(2+) and vibration of blood flow in submandibular gland. The relationship between Ca2 + and the development of blood flow vibration and the regulation of autonomic nervous system and the relationship between vasoconstrictor substances in blood and large blood flow vibration was revealed. Low levels of salivary secretion (AQP5) were observed during the use of ACh stimulation, increased blood flow in salivary glands, and regulation of salivary secretion during quiescence (Akter MT et al. 2023). The hyperfunction of salivary glands and hyperactivity of blood flow are related to the hyperactivity of compensatory glands. (Study collaborators: MST Tahmina Akter, Shima Tani, Kenji Ko)

项目成果

Responses of salivary glands to intake of soft diet

唾液腺对软食摄入的反应

• DOI: 10.1016/j.job.2022.03.006
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Oral Biosciences
• 影响因子: 2.4
• 作者: Takahashi Shigeru;Nezu Akihiro;Tanimura Akihiko;Nakamichi Yoshiyuki;Yamamoto Tsuneyuki
• 通讯作者: Yamamoto Tsuneyuki

Spontaneous calcium responses of SF2 rat dental epithelial cells stably expressing the calcium sensor G-GECO

稳定表达钙传感器 G-GECO 的 SF2 大鼠牙上皮细胞的自发钙反应

• DOI: 10.2220/biomedres.42.193
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biomedical Research
• 作者: ISHIDA Narumi;MURATA Kaori;MORITA Takao;SEMBA Shingo;NEZU Akihiro;TANIMURA Akihiko
• 通讯作者: TANIMURA Akihiko

Elucidation of salivary secretion mechanism and development of novel treatments for dry mouth using different AQP5 expression rat strains.

使用不同 AQP5 表达大鼠品系阐明唾液分泌机制并开发口干新疗法。

• 发表时间: 2021
• 作者: Tahmina Akter;Akihiro Nezu;Akihiko Tanimura.
• 通讯作者: Akihiko Tanimura.

透明化技術を用いた扁平上皮癌細胞による骨破壊と骨形成抑制のイメージング解析.

使用透明技术对鳞状细胞癌细胞的骨破坏和骨形成抑制进行成像分析。

• 发表时间: 2021
• 作者: 島谷真梨;根津顕弘;谷村明彦.
• 通讯作者: 谷村明彦.

Insertion of circularly permuted cyan fluorescent protein into the ligand-binding domain of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor for enhanced FRET upon binding of fluorescent ligand

将循环排列的青色荧光蛋白插入肌醇 1,4,5-三磷酸受体的配体结合域中，以增强荧光配体结合时的 FRET

• DOI: 10.1016/j.ceca.2022.102668
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cell Calcium
• 影响因子: 4
• 作者: Jahan Azmeree;Akter MST Tahmina;Takemoto Kiwamu;Oura Tai;Shitara Akiko;Semba Shingo;Nezu Akihiro;Suto Satoshi;Nagai Takeharu;Tanimura Akihiko
• 通讯作者: Tanimura Akihiko