PCI法を用いた蛍光標識抗体薬物複合体デリバリーによる次世代口腔癌治療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

がん細胞特異的に抗がん剤を送達し，効率よく内在化させる新たな手法を開発するため，抗体医薬の設計・作製などを専門とする浜窪博士(退職に伴い研究分担者から外れる)，ならびに機能性人工生体高分子の設計・作製などを専門とする岡本博士らの協力を得て，口腔癌に対する，PCI（Photochemical internalization）技術を併用した抗体-薬物複合体開発を行ってきた．トキシン結合型抗Robo1抗体（Immunotoxin:IT-Robo1）の抗腫瘍効果の検討で,Robo1の強制発現細胞においてもIT-Robo1単独ではコントロールIT (IT-NC) と比較して効果の有意差を示すことが出来なかった.これを克服するため，光増感剤（photosensitizer: PS）を投与し，病変に光照射（650nm）を行うことで殺傷効果を増強することができた．この手法は，光照射によって一重項酸素を発生させ，ITの細胞質への移行を促進させることを原理としている．さらに光源を強くすることで抗原濃度の低い細胞に対しても効果を高めることや，近赤外線域まで波長を伸ばすことで，組織到達度も高められることが理論上可能となるため，PCIは標的の発現依存を軽減し深部に浸潤する腫瘍にも効果が期待でき，実際にその効果も確かめられた．現時点で殺傷増強作用を千倍近く増強させることに成功し、ヌードマウスゼノグラフトモデルにおいて，IT 腹腔内投与と PCI の腫瘤周辺皮下注し光照射を加えた治療群において，IT 単独あるいは光治療単独に比べて腫瘤の顕著な縮小を確認している ．我々はこれをiTAP：Intelligent Targeted Antibody Phototherapy 法と命名し，これまでの実績を発信した．