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PCI法を用いた蛍光標識抗体薬物複合体デリバリーによる次世代口腔癌治療法の開発

使用 PCI 方法进行荧光标记抗体-药物偶联物递送的下一代口腔癌治疗方法的开发

基本信息

批准号：
20K10091
负责人：
安部貴大
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanagawa Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10091/
关键词：
口腔がん PCI 抗体-薬物複合体イムノトキシン Robo1 ADC 口腔癌抗体薬物複合体

项目摘要

がん細胞特異的に抗がん剤を送達し，効率よく内在化させる新たな手法を開発するため，抗体医薬の設計・作製などを専門とする浜窪博士(退職に伴い研究分担者から外れる)，ならびに機能性人工生体高分子の設計・作製などを専門とする岡本博士らの協力を得て，口腔癌に対する，PCI（Photochemical internalization）技術を併用した抗体-薬物複合体開発を行ってきた．トキシン結合型抗Robo1抗体（Immunotoxin:IT-Robo1）の抗腫瘍効果の検討で,Robo1の強制発現細胞においてもIT-Robo1単独ではコントロールIT (IT-NC) と比較して効果の有意差を示すことが出来なかった.これを克服するため，光増感剤（photosensitizer: PS）を投与し，病変に光照射（650nm）を行うことで殺傷効果を増強することができた．この手法は，光照射によって一重項酸素を発生させ，ITの細胞質への移行を促進させることを原理としている．さらに光源を強くすることで抗原濃度の低い細胞に対しても効果を高めることや，近赤外線域まで波長を伸ばすことで，組織到達度も高められることが理論上可能となるため，PCIは標的の発現依存を軽減し深部に浸潤する腫瘍にも効果が期待でき，実際にその効果も確かめられた．現時点で殺傷増強作用を千倍近く増強させることに成功し、ヌードマウスゼノグラフトモデルにおいて，IT 腹腔内投与と PCI の腫瘤周辺皮下注し光照射を加えた治療群において，IT 単独あるいは光治療単独に比べて腫瘤の顕著な縮小を確認している．我々はこれをiTAP：Intelligent Targeted Antibody Phototherapy 法と命名し，これまでの実績を発信した．

A special anti-biotic drug has been delivered, the rate of internalization has been improved, the new method has been developed, the antibody medicine design has been designed, and the antibody medicine design has been designed to treat the doctor (the partner research contributor has received an external drug), the functional artificial polymer device has been designed, and the doctor has won the cooperation of this doctoral program and the oral cancer clinic. The PCI (Photochemical internalization) technology uses the antibody-conjugate complex to perform anti-virus. The combined anti-Robo1 antibody (Immunotoxin:IT-Robo1) is effective in anti-virus, and the Robo1 is forced to detect the effect of IT-Robo1. The IT (IT-NC) is intended to show that the results are bad. To overcome the disease, light sensitivity (photosensitizer: PS), light exposure (650nm), light exposure (650nm), light exposure, light exposure, light irradiation, light irradiation, The principle of IT cell transfer is sensitive. The light source is sensitive to high temperature, low temperature, high temperature, The detection and dependence of PCI is very important. The results show that the results are expected to be improved, and the results of international monitoring are expected to be improved. Now, the effect is a thousand times higher than that of PCI. The effect is a thousand times stronger than that of the control group. IT light therapy is better than light therapy to make sure that you have a small tumor. I am sorry to know that the iTAP:Intelligent Targeted Antibody Phototherapy method is used to name it.

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

本邦の口腔領域に生じるメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患に関する文献的検討.

日本口腔甲氨蝶呤相关淋巴细胞增殖性疾病的文献综述。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Hospital Dentistry & Oral-Maxillofacial Surgery
影响因子：
0
作者：
小松紀子;里見貴史;安部貴大，近津大地;星和人;高戸毅;喜久田利弘，福田仁一
通讯作者：
喜久田利弘，福田仁一

New strategy of head and neck squamous cell carcinoma therapy by antibody drug conjugate combined with photochemical internalization: Intelligent Targeted Antibody Phototherapy (iTAP).

抗体药物偶联物联合光化学内化治疗头颈鳞癌新策略：智能靶向抗体光疗（iTAP）。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahiro Abe;Noriko Komatsu;Azuma Kosai;Takao Hamakubo
通讯作者：
Takao Hamakubo

Long-term dental outcomes in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva: a report of three cases of tooth extraction

进行性骨化性纤维发育不良患者的长期牙齿结果：三例拔牙病例的报告

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Quintessence Int.
影响因子：
0
作者：
Yuko Fujihara;Yoshiyuki Mori;Hideto Saijo;Takahiro Abe;Takafumi Susami;Nobuhiko Haga;Kazuto Hoshi
通讯作者：
Kazuto Hoshi

上顎骨に腫瘍形成を認めたエルドハイム・チェスター病の1例

上颌骨肿瘤形成的埃尔德海姆-切斯特病一例