骨・軟骨系におけるNO合成酵素とサーカディアンリズム関連遺伝子の作用解明

阐明NO合酶和昼夜节律相关基因在骨和软骨系统中的作用

• 批准号: 17791488
• 负责人: 安部 貴大
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791488/
• 关键词: 時計遺伝子; MC3T3-E1; C2C12; 10T1; 2; グルココルチコイド; 細胞周期蛋白; 間葉系幹細胞; 骨芽細胞; NOS; 軟骨細胞

合成ステロイド剤を末梢臓器の初代培養系や細胞株に用いるとリズム発振が誘導されることや,生体への連続投与で行動リズムが撹乱されることが知られており,GCがリズム調節を末梢臓器に伝えるメッセンジャーとしての作用があることが明らかにされた.時計遺伝子mPeriod (Per)1プロモーターにはGC応答領域があり,このサイトを介してmPer1の転写が制御されている(Koyanagiら2006).一方,FuらはPer遺伝子KOマウスで骨量が増大することを報告し,時計遺伝子perの作用として,細胞周期蛋白cyclinD1の抑制を介した骨芽細胞増殖の抑制を,さらにRANKL発現を誘導することで破骨細胞活性を上げることなどを明らかにしたが(Fuら2005),本研究ではこれらの知見を踏まえ,GCの骨量減少が時計遺伝子制御を介して行われていることを確認するため,MC3T3-E1,C2C12,10T1/2,C7,RAW264.1などのマウス由来細胞株を用いて時計遺伝子発現を検討した.すなわち,GCが時計遺伝子を誘導し細胞周期蛋白制御を調節することで骨の増殖分化に作用するかmRNAレベルで解析した.各細胞をデキサメタゾン(Dex)1-1000nMで処理し,Per1,2,3,Cry1,2,Bmal1,Clockについて定量RT-PCR解析し,特にPer1以外にもDex依存性の発現を確認できた.さらにDex処理で経時的に一過性に誘導することが確認できた.最近,造血幹細胞の骨髓からの放出やホーミングがサーカディアンリズムによる調節を受けていることが明らかにされた(Frenetteら2008).このことは骨芽細胞ニッチの時計遺伝子調節機構の存在を示唆するものであるが,われわれはPer2ノックアウトマウスを用いて,プレドニゾロン徐放性ペレットによる骨髓細胞,骨芽細胞の時計遺伝子の発現を確認した.

Synthetic ス テ ロ イ ド tonic を peripheral viscera の や cell lines に original training department with い る と リ ズ ム 発 induced vibration が さ れ る こ と や, living body へ の cast and even 続 で action リ ズ ム が 撹 disorderly さ れ る こ と が know ら れ て お り, GC が リ ズ ム adjust を peripheral viscera に 伝 え る メ ッ セ ン ジ ャ ー と し て の role が あ る こ と が Ming ら か に さ れ た. Hour meter heritage 伝 son mPeriod (Per) 1 プ ロ モ ー タ ー に は GC 応 answer field が あ り, こ の サ イ ト を interface し て mPer1 の planning write が suppression さ れ て い る (" Koyanagi ら 2006). Son, Fu ら は Per heritage 伝 KO マ ウ ス で bone mass が raised large す る こ と し を report, hour meter heritage 伝 child Per の role と し て, cell cycle protein cyclinD1 の inhibit を interface し た の rights colonization inhibit を bud cells, bone さ ら に RANKL 発 now を induced す る こ と で osteoclast activity on を げ る こ と な ど を Ming ら か に し た が (Fu ら 2005), this study で は こ れ ら の knowledge を tread ま え, GC の osteopenia が chronometer heritage 伝 son suppression を interface し て line わ れ て い る こ と を confirm す る た め, MC3T3 E1, C2C12, 10 t1/2, C7, RAW264.1 な ど の マ ウ ス origin cell lines を with い て chronometer heritage 伝 発 を now son beg し 検 た. す な わ ち, GC が chronometer heritage 伝 son を induced suppression し cell cycle protein を adjust す る こ と で bone の raised colonization に role differentiation す る か mRNA レ ベ ル で parsing し た. Each cell を デ キ サ メ タ ゾ ン (Dex) 1-1000 - nm で 処 し, Per1 fires our, 2, 3, Cry1, 2, Bmal1, Clock に つ い て quantitative rt-pcr parsing し, trevor に Per1 fires our outside に も Dex dependency の 発 を now confirmed で き た. さ ら に Dex 処 Richard で 経 に when induced transient に す る こ Youdaoplaceholder0 confirm で た た. Released recently, の bone marrow hematopoietic stem cells か ら の や ホ ー ミ ン グ が サ ー カ デ ィ ア ン リ ズ ム に よ る adjust を by け て い る こ と が Ming ら か に さ れ た (Frenette ら 2008). The こ の こ と は bone bud cells ニ ッ チ の chronometer heritage 伝 son adjusting mechanism の exist を in stopping す る も の で あ る が, わ れ わ れ は Per2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て, プ レ ド ニ ゾ ロ ン Xu Fang sex ペ レ ッ ト に よ る bone marrow cells, bone bud cells の chronometer heritage 伝 son の 発 を now confirmed し た.

项目成果

A randomized controlled trial assessing the effectiveness of professional oral care by dental hygienists.

一项随机对照试验，评估牙科保健员专业口腔护理的有效性。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Dent Hyg 6
• 作者: Handa T;Fukuda K;Hayashida M;Fukunaga A;Kokita Y;Ichinohe T;Kaneko Y;安部貴大(6名);Tsuyoshi Sato (8名)
• 通讯作者: Tsuyoshi Sato (8名)

下顎骨区域切除後に矯正用アンカースクリューを用いて下顎骨の偏位を防止した1例

下颌骨节段切除术后正畸锚定螺钉预防下颌偏斜一例

• 发表时间: 2007
• 作者: Handa T;Fukuda K;Hayashida M;Fukunaga A;Kokita Y;Ichinohe T;Kaneko Y;安部貴大(6名);Tsuyoshi Sato (8名);安部貴大(10名);Yasuaki Sakata (11名);Shoichiro Kokabu (6名);Shoichiro Kokabu (6名);中澤麻有子(8名);古株彰一郎;田口茂和(9名);佐藤毅(9名);塚本早季子(11名)
• 通讯作者: 塚本早季子(11名)

A study on preoperative autologous blood donation volume in orthognathic surgery.

正颌手术术前自体献血量的研究

• 发表时间: 2007
• 期刊: Hospital Dentistry & Oral Maxillofacial Surgery 19(2)
• 作者: Handa T;Fukuda K;Hayashida M;Fukunaga A;Kokita Y;Ichinohe T;Kaneko Y;安部貴大(6名);Tsuyoshi Sato (8名);安部貴大(10名);Yasuaki Sakata (11名)
• 通讯作者: Yasuaki Sakata (11名)

口蓋に発生したAIDS関連カボジ肉腫の1例

艾滋病相关上腭卡博吉肉瘤一例

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本口腔外科学会雑誌 52(8)
• 作者: Handa T;Fukuda K;Hayashida M;Fukunaga A;Kokita Y;Ichinohe T;Kaneko Y;安部貴大(6名);Tsuyoshi Sato (8名);安部貴大(10名);Yasuaki Sakata (11名);Shoichiro Kokabu (6名);Shoichiro Kokabu (6名);中澤麻有子(8名);古株彰一郎
• 通讯作者: 古株彰一郎

咀嚼筋腱腱膜過形成症患者の腱腱膜組織におけるtenomodulinおよびGDF-5の発現検討

咀嚼肌腱腱膜增生患者肌腱腱膜组织中肌腱调节蛋白、GDF-5表达的检测

• 发表时间: 2007
• 作者: Handa T;Fukuda K;Hayashida M;Fukunaga A;Kokita Y;Ichinohe T;Kaneko Y;安部貴大(6名);Tsuyoshi Sato (8名);安部貴大(10名);Yasuaki Sakata (11名);Shoichiro Kokabu (6名);Shoichiro Kokabu (6名);中澤麻有子(8名);古株彰一郎;田口茂和(9名);佐藤毅(9名);塚本早季子(11名);佐藤毅(5名);安部貴大(9名)
• 通讯作者: 安部貴大(9名)