IFN-γに焦点をあてた口腔顔面領域における神経障害性疼痛治療法の開発

三叉神経の障害により，口腔顔面領域に難治性の神経障害性疼痛を発症することがあるが，詳細は明らかにされていない。本研究では，上顎神経を障害させた（infra orbital nerve injury; IONI）神経障害性疼痛モデルラット（IONIラット）を作製し，サイトカインIFN-γの関与を調べることにした。上顎神経支配領域（V2）の口髭部への機械刺激に対する逃避反射閾値（HWT）は，IONI後に有意な低下を認めたが，三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc）領域へのIFN-γ受容体アンタゴニスト投与によりその低下は抑制された。また，IONIにより，Vc表層におけるIFN-γたんぱく量は有意に増加し，VcにおけるミクログリアマーカーのIba1，アストロサイトマーカーのGFAP，神経細胞のマーカーであるNeuNとIFN-γ受容体の免疫二重染色では，GFAP陽性細胞だけに多くのIFN-γ受容体陽性発現が認められ，アストロサイト上にIFN-γ受容体が発現していることが示唆された。Naive ラットのVcにIFN-γを投与することによりHWTが低下したが，IFN-γとアストロサイトのインヒビターであるFCの同時投与により，その低下は抑制された。また，VcにおけるGFAP陽性発現量は，IFN-γの投与によりVc表層において有意に増加し，IFN-γとFCの同時投与にて，その増加が抑制された。Vcにおける侵害受容ニューロンの自発放電頻度および機械応答は，shamラットとFN-γ投与のIONIラットと比較し，IONIラットにおいて有意な増加を認めた。以上の結果より，三叉神経の損傷によって産生されたIFN-γがVcにおけるアストロサイト上のIFN-γ受容体と結合し，アストロサイトが活性化され，眼窩下神経障害により引き起こされる口腔顔面の痛覚過敏に関与している可能性が示された。

三叉神経の障害により，口腔顔面領域に難治性の神経障害性疼痛を発症することがあるが，詳細は明らかにされていない。本研究では，上顎神経を障害させた（infra orbital nerve injury; IONI）神経障害性疼痛モデルラット（IONIラット）を作製し，サイトカインIFN-γの関与を調べることにした。上顎神経支配領域（V2）の口髭部への機械刺激に対する逃避反射閾値（HWT）は，IONI後に有意な低下を認めたが，三叉神経脊髄路核尾側亜核（Vc）領域へのIFN-γ受容体アンタゴニスト投与によりその低下は抑制された。また，IONIにより，Vc表層におけるIFN-γたんぱく量は有意に増加し，VcにおけるミクログリアマーカーのIba1，アストロサイトマーカーのGFAP，神経細胞のマーカーであるNeuNとIFN-γ受容体の免疫二重染色では，GFAP陽性細胞だけに多くのIFN-γ受容体陽性発現が認められ，アストロサイト上にIFN-γ受容体が発現していることが示唆された。Naive ラットのVcにIFN-γを投与することによりHWTが低下したが，IFN-γとアストロサイトのインヒビターであるFCの同時投与により，その低下は抑制された。また，VcにおけるGFAP陽性発現量は，IFN-γの投与によりVc表層において有意に増加し，IFN-γとFCの同時投与にて，その増加が抑制された。Vcにおける侵害受容ニューロンの自発放電頻度および機械応答は，shamラットとFN-γ投与のIONIラットと比較し，IONIラットにおいて有意な増加を認めた。以上の結果より，三叉神経の損傷によって産生されたIFN-γがVcにおけるアストロサイト上のIFN-γ受容体と結合し，アストロサイトが活性化され，眼窩下神経障害により引き起こされる口腔顔面の痛覚過敏に関与している可能性が示された。