縦断研究による、尿プロテオミクスによる認知症予測バイオマーカー探索

急激に増大する認知症患者の発症の抑制は公衆衛生・社会経済上の重要課題である。本研究は、認知機能低下に伴って変動する尿中タンパク質を明らかにし、健診などで簡単に受検可能な認知症予測バイオマーカー開発に貢献することを目指している。代表者らは地域住民コホートにおいて2015年のベースライン調査と2019,2021年に行った追跡調査で認知機能検査 (Mini-Mental State Examination [MMSE]) と尿検体の採取を行った。昨年度までに、およそ５年間に認知機能が低下した７名と、維持されていた7名（認知機能低下群と性、年齢をマッチさせた）の尿のプロテオミクス解析を行った。本年度は昨年度に引続き、その解析を進めてきた。その結果、ベースライン時尿、追跡調査時尿それぞれにおいて、認知機能低下群と維持群を、それぞれ、有意に判別するタンパク質群を明らかにすることができた。さらに、それらに共通するタンパク質（ORM1,ORM2,SERPINA3）を見いだした。認知症の背景に全身の慢性炎症状態があることが報告されているが、これらの３分子は炎症に関連する分子であったことは興味深い。尿中タンパク質の分析により、認知症予測バイオマーカーが見出せる可能性が示唆されたと考えている。

急激に増大する認知症患者の発症の抑制は公衆衛生・社会経済上の重要課題である。本研究は、認知機能低下に伴って変動する尿中タンパク質を明らかにし、健診などで簡単に受検可能な認知症予測バイオマーカー開発に貢献することを目指している。代表者らは地域住民コホートにおいて2015年のベースライン調査と2019,2021年に行った追跡調査で認知機能検査 (Mini-Mental State Examination [MMSE]) と尿検体の採取を行った。昨年度までに、およそ５年間に認知機能が低下した７名と、維持されていた7名（認知機能低下群と性、年齢をマッチさせた）の尿のプロテオミクス解析を行った。本年度は昨年度に引続き、その解析を進めてきた。その結果、ベースライン時尿、追跡調査時尿それぞれにおいて、認知機能低下群と維持群を、それぞれ、有意に判別するタンパク質群を明らかにすることができた。さらに、それらに共通するタンパク質（ORM1,ORM2,SERPINA3）を見いだした。認知症の背景に全身の慢性炎症状態があることが報告されているが、これらの３分子は炎症に関連する分子であったことは興味深い。尿中タンパク質の分析により、認知症予測バイオマーカーが見出せる可能性が示唆されたと考えている。