銀ナノ粒子による肺がん細胞のプログラム細胞死の解明

前年度までに得られた銀ナノ粒子による肺がん細胞の細胞死誘導メカニズムを比較検証するため、神経芽腫のモデル疾患細胞であるSH-SY5Yを用いて実験を継続した。銀ナノ粒子をSH-SY5Y細胞へ処理して、オートファジー・リソソーム系の評価を行ったところ、タイムラプスライブセルイメージングにより、オートファゴソームの蓄積が経時的に増大する様子を認めた。銀ナノ粒子処理により、リソソームのマスターレギュレーターであるTFEB（transcription factor EB）の発現が抑制される既存の現象に加え、オートファジーのネガティブレギュレーターであるRubicon（RUN domain and cysteine-rich domain containing, Beclin 1-interacting protein）の増大を同時に認めるという新規の現象を観察した。前年度に検証済みの銀ナノ粒子による小胞体ストレス応答の増大のみならず、上述の結果を包括的に考察すると、オートファジーの破綻形態メカニズムの新たな知見と細胞死の関連性をさらに深める機会につながった。すなわち、銀ナノ粒子の細胞死誘導の新たなターゲットが、近年注目されつつある小胞体ストレス/オートファジーの連携機構に存在するものと示唆される。

前年度までに得られた銀ナノ粒子による肺がん細胞の細胞死誘導メカニズムを比較検証するため、神経芽腫のモデル疾患細胞であるSH-SY5Yを用いて実験を継続した。銀ナノ粒子をSH-SY5Y細胞へ処理して、オートファジー・リソソーム系の評価を行ったところ、タイムラプスライブセルイメージングにより、オートファゴソームの蓄積が経時的に増大する様子を認めた。銀ナノ粒子処理により、リソソームのマスターレギュレーターであるTFEB（transcription factor EB）の発現が抑制される既存の現象に加え、オートファジーのネガティブレギュレーターであるRubicon（RUN domain and cysteine-rich domain containing, Beclin 1-interacting protein）の増大を同時に認めるという新規の現象を観察した。前年度に検証済みの銀ナノ粒子による小胞体ストレス応答の増大のみならず、上述の結果を包括的に考察すると、オートファジーの破綻形態メカニズムの新たな知見と細胞死の関連性をさらに深める機会につながった。すなわち、銀ナノ粒子の細胞死誘導の新たなターゲットが、近年注目されつつある小胞体ストレス/オートファジーの連携機構に存在するものと示唆される。