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動脈硬化予防におけるストレス応答機構の重要性：鍵分子候補と食品成分の関連

应激反应机制在预防动脉粥样硬化中的重要性：关键候选分子与食物成分之间的关系

基本信息

批准号：
20K11575
负责人：
岸本良美
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Setsunan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11575/
关键词：
動脈硬化血管炎症ポリフェノール HO-1 エンドセリン1 ストレス応答 Sestrin2 食品成分

项目摘要

動脈硬化の進展には酸化ストレスや炎症、小胞体ストレスが深く関与している。本研究では、ストレス誘導性の抗酸化・抗炎症因子であるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）ならびにSestrin2が動脈硬化進展に関与する重要な分子であり、それらを標的としたポリフェノール類をはじめとする食品成分による動脈硬化予防作用が存在するという仮説について、培養細胞を用いた実験で検証を進めている。前年度までの検討で、血管内皮細胞においてHO-1の発現を顕著に上昇させるポリフェノールを見出したため、HO-1を介した血管機能改善作用とそのメカニズムを明らかにすることを目指した。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECを用い、TNF-α刺激による血管炎症ならびに、過酸化水素刺激による酸化傷害に対するポリフェノールの効果を検討した。HO-1発現上昇作用を認めたポリフェノールの一種において、NF-E2-related factor 2（Nrf2）の核移行を促進する作用が認められた。抗酸化酵素であるHO-1、NQO1、GCLMの発現を誘導したことから、過酸化水素による細胞死に対する保護効果について検討したところ、ポリフェノールの前処理により、細胞生存率の低下が有意に改善した。これまでの検討において、今回研究に用いたポリフェノールは血管内皮細胞において、Nrf2の活性化を介して抗酸化酵素の発現を誘導し、酸化ストレス傷害に対する保護効果を発揮することが明らかとなった。一方、血管収縮因子であるエンドセリン1産生の抑制作用については、ポリフェノールの作用機序が不明のため、引き続き検討を続ける予定である。

The progression of atherosclerosis is related to inflammation, microcystis, and inflammation. In this study, we investigated the role of anti-acidification and anti-inflammatory factors in the induction of atherosclerosis, including Sestrin-1 (HO-1) and Sestrin-2, important molecules associated with the progression of atherosclerosis. In the past year, the development of HO-1 in vascular endothelial cells has increased, and HO-1 has been shown to improve vascular function. HUVECs are stimulated by TNF-α, which causes vascular inflammation, and the effects of hyperacidification on HUVECs are investigated. HO-1 is recognized as a kind of promoter of nuclear migration, NF-E2-related factor 2 (NRF2). Anti-acidification enzymes HO-1, NQO-1, GCLM are induced, hyperacidified, and protected against cell death. This study was conducted to investigate the role of Nrf2 activation in the induction of anti-acidification enzymes in vascular endothelial cells and the development of protective effects against acidification. The inhibitory effect of vasoconstrictor on the growth of vascular endothelial cells is unknown and the mechanism of vasoconstrictor activity is unknown.