動脈硬化予防におけるストレス応答機構の重要性：鍵分子候補と食品成分の関連

動脈硬化の進展には酸化ストレスや炎症、小胞体ストレスが深く関与している。本研究では、ストレス誘導性の抗酸化・抗炎症因子であるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）ならびにSestrin2が動脈硬化進展に関与する重要な分子であり、それらを標的としたポリフェノール類をはじめとする食品成分による動脈硬化予防作用が存在するという仮説について、培養細胞を用いた実験で検証を進めている。前年度までの検討で、血管内皮細胞においてHO-1の発現を顕著に上昇させるポリフェノールを見出したため、HO-1を介した血管機能改善作用とそのメカニズムを明らかにすることを目指した。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECを用い、TNF-α刺激による血管炎症ならびに、過酸化水素刺激による酸化傷害に対するポリフェノールの効果を検討した。HO-1発現上昇作用を認めたポリフェノールの一種において、NF-E2-related factor 2（Nrf2）の核移行を促進する作用が認められた。抗酸化酵素であるHO-1、NQO1、GCLMの発現を誘導したことから、過酸化水素による細胞死に対する保護効果について検討したところ、ポリフェノールの前処理により、細胞生存率の低下が有意に改善した。これまでの検討において、今回研究に用いたポリフェノールは血管内皮細胞において、Nrf2の活性化を介して抗酸化酵素の発現を誘導し、酸化ストレス傷害に対する保護効果を発揮することが明らかとなった。一方、血管収縮因子であるエンドセリン1産生の抑制作用については、ポリフェノールの作用機序が不明のため、引き続き検討を続ける予定である。

動脈硬化の進展には酸化ストレスや炎症、小胞体ストレスが深く関与している。本研究では、ストレス誘導性の抗酸化・抗炎症因子であるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）ならびにSestrin2が動脈硬化進展に関与する重要な分子であり、それらを標的としたポリフェノール類をはじめとする食品成分による動脈硬化予防作用が存在するという仮説について、培養細胞を用いた実験で検証を進めている。前年度までの検討で、血管内皮細胞においてHO-1の発現を顕著に上昇させるポリフェノールを見出したため、HO-1を介した血管機能改善作用とそのメカニズムを明らかにすることを目指した。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECを用い、TNF-α刺激による血管炎症ならびに、過酸化水素刺激による酸化傷害に対するポリフェノールの効果を検討した。HO-1発現上昇作用を認めたポリフェノールの一種において、NF-E2-related factor 2（Nrf2）の核移行を促進する作用が認められた。抗酸化酵素であるHO-1、NQO1、GCLMの発現を誘導したことから、過酸化水素による細胞死に対する保護効果について検討したところ、ポリフェノールの前処理により、細胞生存率の低下が有意に改善した。これまでの検討において、今回研究に用いたポリフェノールは血管内皮細胞において、Nrf2の活性化を介して抗酸化酵素の発現を誘導し、酸化ストレス傷害に対する保護効果を発揮することが明らかとなった。一方、血管収縮因子であるエンドセリン1産生の抑制作用については、ポリフェノールの作用機序が不明のため、引き続き検討を続ける予定である。