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食品由来因子の抗動脈硬化作用に関する網羅的研究

食物源性因子抗动脉硬化作用的综合研究

基本信息

批准号：
08J03104
负责人：
岸本良美
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Ochanomizu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、食品因子が有する様々な抗動脈硬化作用を、メカニズムの解明を併せて検討することである。本年度は食品因子として、カロテノイドの一種であるアスタキサンチンに注目した。アスタキサンチンはサケやイクラなど、主に海洋生物に存在するカロテノイドの一種で、強い抗酸化能を有するが知られている。そこで、動脈硬化症における危険因子の一つとして、高濃度のグルコース下における血管内皮細胞での炎症反応に注目し、アスタキサンチンによる抑制作用を検討した。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)に、高血糖刺激として33mMのglucoseを含むRPMI-1640培地を添加し、アスタキサンチン10μM,20μMと共にインキュベーションした。活性酸素種(ROS)産生量を蛍光指示薬(DCFH-DA)を用いて測定した結果、アスタキサンチンは高血糖刺激により増加したROS産生を有意に減少させた。そこで、NADPH oxidaseの活性化をWestern Blot法にて検討したところ、アスタキサンチン添加によるrac 1の発現抑制が示された。炎症性サイトカインであるTNF-α、IL-1βのmRNA発現量は高血糖刺激により、それぞれ2.8±1.3倍、3.1±1.6倍と有意に増加したが、アスタキサンチン10μM添加により1.0±0.3倍、1.2±0.5倍と有意に抑制した(p<0.05)。また、アスタキサンチンは高血糖刺激により減少したeNOSのmRNA発現量を有意に増加させた。eNOSはインスリンにより発現が調節されることから、インスリン刺激におけるeNOSのリン酸化を検討した結果、アスタキサンチンは高血糖刺激により低下したeNOSのリン酸化レベルを改善した。さらに、アスタキサンチンは高血糖刺激により起こるPKC-βIIの活性化を抑制した。本研究より、アスタキサンチンは炎症反応を抑制することに加え、インスリン抵抗性を改善することで、高血糖刺激による血管内皮機能障害を改善する可能性が示された。

はの purpose, this study food factor がする others 々な resisting arteriosclerosis を, メカニズムの interpret を and せて beg す検ることである. This year, the <s:1> food factors とてて and カロテノドド each have a であるアスタキサ, チ, チにに that has attracted attention to た. アスタキサンチンはサケやイクラなど, main にに Marine organisms exist するカロテノイドの a で, strong い acidification can have すをるが know られている. そこで, atherosclerosis における険 danger factor のつとして, high concentration のグルコース under における endothelial cells での anti inflammation 応に attention し, アスタキサンチンによる inhibition を beg し検た. ヒト umbilical 帯 vein endothelial cells (HUVECs) に, high blood glucose stimulation として 33 mm の glucose を containing む RPMI - 1640 culture を add し, アスタキサンチン 10 microns, 20 microns と altogether にインキュベーションした. Active acid element species (ROS) production を蛍 light indicator 薬 (DCFH - DA) をいて determination した results, アスタキサンチンは hyperglycemia stimulus により raised plus した ROS produced を intentionally に reduce させた. そこで, NADPH oxidase の activeness を Western Blot method にて beg し検たところ, アスタキサンチン add による rac 1 の発 inhibit が now shown された. Inflammatory サイトカインである TNF alpha and beta の IL - 1 mRNA 発 quantity は hyperglycemia stimulus now により, それぞれ 2.8 + / - 1.3 times, 3.1 + / - 1.6 times と intentionally に raised したが, アスタキサンチン 10 microns add により 1.0 + / - 0.3 times, 1.2 + / - 0.5 times と intentionally に suppression した (p < 0.0) 5). Youdaoplaceholder0, アスタキサ, <s:1>, チ, <s:1> hyperglycemic stimulation of によアスタキサ reduces the occurrence of <s:1> たeNOS <s:1> mRNA and を intentionally に increases させた. ENOS はインスリンにより発 now が adjust されることから, インスリン stimulus における eNOS のリン acidification を beg し検た results, アスタキサンチンは hyperglycemia stimulus により low した eNOS のリン acidification レベルを improve した. Youdaoplaceholder0, アスタキサ, <s:1>, チ, <s:1> hyperglycemia stimulates によ, <s:1>, るPKC-βII <s:1> activation を and inhibits たた. This study より, アスタキサンチンは anti inflammation 応を inhibit することにえ, インスリン resistance を improve することで, high blood glucose stimulation による endothelial function handicap of を improve すがる possibility in された.