权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

mRNA医薬の実現に向けた高機能人工mRNAプラットフォームの開発

开发高功能人工mRNA平台，实现mRNA医学

基本信息

批准号：
20K12644
负责人：
大野博久
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K12644/
关键词：
人工mRNA 5'キャップ化学修飾遺伝子治療 RNAワクチン 5' キャップ

项目摘要

近年、人工メッセンジャーRNA（mRNA）を利用する遺伝子導入が注目されている。DNAを使う既存の方法に対して、RNAはゲノムDNAに予期しない変異を生じさせる危険性が少ないため安全性が高い。しかし、RNAは不安定な分子であり、遺伝子発現の持続時間が短く発現強度も比較的低い。これらの課題を解決するために、本研究では、化学修飾により人工mRNAの安定性や遺伝子発現活性を高め、実用的な遺伝子導入プラットフォームとなりうる高機能な人工mRNAを開発する。そのような人工mRNAの実現は、遺伝子治療やRNAワクチンといった応用につながると期待される。本年度は、5'キャップ修飾技術を拡張し、より多様な非天然型のキャップ構造の合成および機能評価を行った。これらの知見を基に、より高機能なキャップの設計を進めている。また、上記とは異なるRNA安定性改善のアプローチとしてRNAの環状化に取り組み、環状RNAの合成に成功した。さらに、人工mRNAの改変による細胞種特異的な遺伝子発現制御系を着想し、実際に特定のマイクロRNAに基づいてタンパク質発現が行われるシステムの構築にも成功した。

In recent years, artificial RNA (mRNA) gene introduction has attracted much attention. DNA and RNA have been used in many ways, but they are not safe. RNA is unstable, and the duration of its development is relatively low. This study aims to solve this problem by chemically modifying the stability of artificial mRNA and increasing its gene production activity. Artificial mRNA expression, gene therapy, RNA detection, and gene therapy This year, we will conduct comprehensive evaluation of 5'-color modification technology, multi-color non-natural-color structure and synthetic function. This is the first time I've ever seen a woman. RNA stability was improved and RNA circularization and synthesis were successful. In addition, the construction of cell species-specific gene expression control system for artificial mRNA modification was successfully carried out.