Funktionale Nucleinsäure-Sonden zur Untersuchung sequenzunabhängiger Protein-DNA-Wechselwirkungen

用于研究序列无关的蛋白质-DNA 相互作用的功能性核酸探针

基本信息

项目摘要

Ziel der Fortsetzung des Projekts ist es weitergehende Einblicke in die Ursachen der oft sehr stark variierenden Mutationsraten einzelner DNA-Polymerasen zu erhalten. Unterschiedliche Eigenschaften der aktiven Zentren der Enzyme wie Starrheit und Flexibilität könnten ursächlich für diese Phänomene sein. In den ersten Phasen des Projekts haben wir bereits eine funktionale Strategie entwickelt, mittels der sich diese globalen und daher schwer zu erfassenden Eigenschaften untersuchen lassen. Unser Ansatz basiert auf Verwendung synthetischer Substrate, deren sterischen Anspruch wir gezielt im Vergleich zu den natürlichen Substraten erweitert haben. Funktionale Studien an E. coli DNA-Polymerase I und an HIV-1 Reverse Transkriptase zeigten eindeutig die Zweckmäßigkeit unseres Ansatzes und führten zu bisher neun Publikationen in international anerkannten wissenschaftlichen Zeitschriften. Weiterführende Studien an verschiedenen DNA-Polymerasen aus diversen DNA-Polymerasefamilien sollen zu neuen Erkenntnissen über Mechanismen der variierenden Selektivität der DNA-Synthese verschiedener DNA-Polymerasen führen. Dazu werden wir die von uns entworfenen und weiterentwickelten sterischen Sonden in qualitativen und quantitativen Untersuchungen an verschiedenen DNA-Polymerasen einsetzen.
项目的成功是一个很大的挑战,因为它常常是一个DNA聚合物突变的例子。Unterschuedliche Eigenschaften der aktiven Zentren der Enzyme wie Starrance und Abilität könnten ursächlich für diese Phänomene sein.在项目的第一阶段,我们已经开始了一项功能性的工作,使全球化和更大程度上加强了我们的特色。Unser Ansatz basiert auf Verwendung synthetischer Substrate,deren sterischen Anspruch wir gezielt im Vergleich zu den natürlichen Substraten erweitert haben。Funktionale Escherichia coli. coli DNA-Polymerase I和HIV-1 Reverse Transkriptase在国际科学杂志上发表了一篇文章。Weiterfüten de weiteredenenDNA-Polymerasen aus diversen DNA-Polymerasen familien sollen zu neuen Erkenntnissen über Mechanismen der variierenden Selektivität der DNA-Synthese vercedener DNA-Polymerasen führen.韦尔登通过DNA聚合酶联免疫吸附试验,定性、定量地研究了这些基因的表达情况。

项目成果

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