多価不飽和脂肪酸の特異的作用ドメインの解明および関連分子の探索

阐明多不饱和脂肪酸的特定作用域并寻找相关分子

• 批准号: 20K15479
• 负责人: 升田 紫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15479/
• 关键词: 動脈硬化性疾患; 脂質代謝異常; 転写因子SREBP; 多価不飽和脂肪酸; 「健康寿命」延長; 魚油

多価不飽和脂肪酸（PUFA）は肝臓での中性脂肪合成を抑制する脂質異常症治療薬であり、機序の全容は未解明である。PUFAは脂質代謝で重要な転写因子SREBP（sterol regulatory element-binding protein）の転写活性に影響を及ぼすが、SREBPに対する機序も未解明である。SREBPには、よく似たSREBP-1とSREBP-2が存在する。SCAP(SREBP cleavage-activating protein)を介した共通の調節機構が知られる一方、前者は脂肪酸代謝、後者はコレステロール代謝と役割が異なる。我々は先行研究で、生きたマウス肝臓でのSREBP切断活性をin vivo imaging system(IVIS)で評価するアッセイ系を構築し、PUFAがSREBP-1切断活性を特異的に抑制する事を解明した。本研究は、脂質代謝が関与する様々な病態の解明・治療薬の開発に繋げることを目的とし、SREBP-1上のPUFA特異的作用ドメインを同定し、関連する未知の相互作用分子を探索する。SREBP-1独自の調節機構解明が本研究の核心であり、SREBP-1とSREBP-2の差異が解明出来れば、SREBPをターゲットとする分子標的薬の開発にも道が開かれ、動脈硬化性疾患を超えた他疾患の治療にも繋がる。

Poly価 unsaturated fatty acids (PUFA) を liver で <s:1> neutral fat synthesis を inhibitor する lipid dyslipidemia treatment drug であ <e:1> mechanism <s:1> complete content <s:1> unexplained である. PUFA は lipid metabolism で important な planning write factor SREBP (sterol regulatory element - binding protein) の に planning write activity を and ぼ す が, SREBP に す seaborne る machine sequence も not interpret で あ る. SREBPに に and よく are similar to た srebp-1 と and srebp-2 が in that する exists. SCAP(SREBP cleavaged-activating protein)を and た share a common <s:1> regulatory mechanism が and られる. The former is responsible for <s:1> fatty acid metabolism, while the latter is responsible for <s:1> コレステロ <s:1> と と と metabolism と and が disassembly なる. I 々 は で, leading research き た マ ウ ス routine liver で の SREBP を cut off activity in vivo imaging system (IVIS) で review 価 す る ア ッ セ イ を build し, PUFA が SREBP - 1 to cut off the inhibition す を specific に る matter を interpret し た. This study は, lipid metabolism が masato and す る others 々 な pathological の interpret · treatment 薬 の open 発 に 繋 げ る こ と を purpose と し, SREBP - 1 の PUFA specific role ド メ イ ン を with し, masato す る unknown の molecular interaction を explore す る. SREBP alone - 1 の regulatory agencies interpret が の this study core で あ り, SREBP - 1 と SREBP - 2 の differences が interpret out れ ば, SREBP を タ ー ゲ ッ ト と す る molecular mark 薬 の open 発 に も way が open か れ, arteriosclerosis sex disease を え た の his disease treatment に も 繋 が る.

项目成果

多価不飽和脂肪酸（PUFA）によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明

多不饱和脂肪酸 (PUFA) 阐明 SREBP-1 特异性抑制机制

• 发表时间: 2015
• 作者: 升田紫;矢作直也;武内謙憲;和田亘弘;李恩旭;沢田義一;朴賢英;會田雄一;戸谷直樹;志鎌明人;西真貴子;久保田みどり;泉田欣彦;飯塚陽子;位高啓史;片岡一則;山田信博;島野仁;門脇孝
• 通讯作者: 門脇孝

KLF15経路を介したインスリンによる三大栄養素制御メカニズムの解明

阐明胰岛素通过KLF15途径控制三大营养素的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 武内謙憲;矢作直也;會田雄一;Mehrazad Saber Zahra;Karkoutly Samia;陶都罕;方波見京香,葉探,平井花音;村山友樹;志鎌明人;升田紫;泉田欣彦;川上康;島野仁
• 通讯作者: 島野仁

糖鎖センサーによる糖質・脂質エネルギー協調制御の解明

阐明聚糖传感器对碳水化合物和脂质能量的协同调节

• 发表时间: 2021
• 作者: 泉田 欣彦;呼延 宜人;和田 亘弘;升田 紫;武内 謙憲;畠山 裕康;Zahra Saber;會田 雄一;大村 卓士;加藤 寛崇;山崎 悠理子;大竹 啓之;石川 まゆみ;足立 淳一郎;森田 智子;皆川 真哉;矢澤 麻佐子;秋山 義隆;矢作 直也;古川 清;高橋 倫子;島野 仁;山内 敏正;門脇 孝
• 通讯作者: 門脇 孝

摂食後シグナルによるマクロファージのIL-10産生を介した肝糖新生調節メカニズム

巨噬细胞通过喂食后信号产生IL-10介导肝脏糖异生的调节机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 戸田 郷太郎;添田 光太郎;荒川 直子;小林 直樹;升田 紫;諏訪内 浩紹;正本 庸介;泉田 欣彦;黒川 峰夫;戸邊 一之;門脇 孝;植木 浩二郎;山内 敏正
• 通讯作者: 山内 敏正

causal SNV探索を通じたApoAI遺伝子の新たな発現調節機構の解明

通过因果SNV搜索阐明ApoAI基因的新表达调控机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 會田雄一;矢作直也;武内謙憲;方波見京香;平井花音;Ye Chen;陶都罕;Karkoutly Samia;Mehrazad-Saber Zahra;村山友樹;志鎌明人;升田紫;泉田欣彦;松坂賢;川上康;島野仁
• 通讯作者: 島野仁