老化に伴い発現する脂質代謝異常とその生理学的役割の解明

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生体に存在する多様な脂質分子種の質的・量的な制御は、生体恒常性の維持に重要な役割を果たしている。加齢に伴い脂質代謝が変化することが知られているが、どのような脂質分子に変動が見られるのか、そしてその変動が個体の老化や加齢関連疾患の発症においてどのような影響を与えるかについては十分に明らかになっていない。本研究では、老化および加齢関連疾患に関わる脂質代謝系の変化とその役割について分子レベルで明らかにすることを目指す。本研究により、老化と脂質代謝変動の関係の全体像が明らかとなり、新しい老化制御法の確立を通じて健康寿命延長の実現につながることが期待される。これまでに申請者は、老化に関連する脂質代謝シグネチャーとして、加齢に伴い変動する脂質分子種を複数見出している。そこで本年度はまず、これらの脂質分子種の中から、オートファジー異常や細胞老化に代表される老化関連の表現型に影響を与える分子のスクリーニングを行った。解析対象となる脂質（あるいはその前駆体）や、脂質代謝酵素の阻害剤を用いて、培養細胞内の脂質環境をコントロールし、オートファジーや細胞老化を評価した。それぞれの老化関連表現型について、スクリーニングの条件と整えて評価を行ったところ、検討を行ったグリセロリン脂質・エーテルリン脂質・スフィンゴ脂質の中からオートファジーや細胞老化に影響を与える分子を複数見出す事ができた。現在、活性が見出された脂質分子種が老化関連の表現型に影響を与える分子メカニズムの検討に進んでいる。