雄の性行動調節における末梢から脳へのフィードバック神経機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

雄ラットの性行動において、脳（視床下部領域）では、性的モチベーションや好みなどを制御し、末梢（生殖器や運動ニューロン）は、勃起や射精といった性機能を制御する。代表者らは、雄の性行動を司る脳－脊髄神経ネットワークに着目し、脊髄（腰髄）に存在するガストリン放出ペプチド（GRP）ニューロン系が雄優位な神経ネットワークを構築し、間脳視床下部から投射するオキシトシン（OXT）ニューロンがGRPニューロンで発現するOXT受容体（OXTR）を介して脊髄GRPニューロンを活性化することで勃起や射精などの雄の性機能を制御することを報告している。脊髄GRPニューロンは脊髄（腰髄）から間脳視床領域へと投射する腰髄視床路（LSt）ニューロンとして知られるが、詳細な投射領域や性行動調節メカニズムは不明である。そこで現在は、脊髄GRPニューロンが脳のどの領域に投射するのか解析を進めている。今年度は、ラットGRPプロモーターに遺伝子組み換え酵素（Cre）をつないだAAVベクター（自治医科大学　犬束助教より分与いただいた）を導入した。AAV-ratGrp promoter-CreとAAV-CAG-FLEX-膜移行型蛍光タンパク質（palGFP）を雄ラットの脊髄（L3ーL4レベル）に投与し、脊髄GRPニューロン特異的にpalGFPを発現させた。その結果、脊髄GRPニューロンでpalGFPの発現が観察され、軸索までpalGFPで標識されていた。また、性行動後の神経活性化マーカーの発現とGRP受容体の発現局在をもとに脊髄GRPニューロンの投射先の探索を行なった。