雄の性機能を司る脳－脊髄神経ネットワークとその動作メカニズムの解明

阐明控制男性性功能的脑脊髓神经网络及其运行机制

• 批准号: 13J08283
• 负责人: 越智 拓海
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J08283/
• 关键词: GRP; オキシトシン; 性機能; 脳; 脊髄; 神経内分泌; gastrin-releasing peptide

研究代表者の所属研究室ではこれまでに脊髄（腰髄）に存在するgastrin-releasing peptide（GRP）ニューロン系が雄優位な神経ネットワークを構築し、雄の性機能を調節することを報告している。現在はこの新規に見出された性機能を司る回路システムと脳との機能的・器質的結びつきについて、脳内に細胞体を持つオキシトシン（OXT）ニューロンに着目して解析を進めている。本年度は、OXTの脊髄GRP系を介した雄の性機能調節メカニズムを行動レベルで明らかにすることを目的とした。まず、OXTを腹腔内に投与したのち性行動を解析した結果、OXT腹腔内投与後、勃起の指標となるイントロミッションが起こるまでの潜時が有意に減少した。同様に、射精が起こるまでの潜時もOXT投与により有意に減少した。これらのことから、OXT腹腔内投与により、雄の性行動が活性化されることを明らかにした。次に、OXTブロッカーを脊髄くも膜下腔に投与し、性行動を解析した。結果、OXTブロッカーくも膜下腔投与により、イントロミッション潜時、射精潜時ともに有意に減少した。加えて、OXTブロッカー投与ラットではコントロールに比べて、イントロミッション回数、射精回数ともに有意に減少した。このことから、OXTブロッカー脊髄くも膜下腔投与により、雄の性機能が減衰することが示唆された。以上より、脊髄GRPニューロンはOXT受容体を発現することから、OXTは脊髄GRP系を介して雄の性機能を調節することが示唆された。さらに、本年度は、GRPプロモータの下流に蛍光タンパク質 (Venus) のcDNAを繋いだ遺伝子のトランスジェニック (GRP-Venus Tg) ラットにおいてVenus蛍光を発するニューロンが野生型のGRP同様アンドロゲンに対する応答性を持つかを解析した。結果、GRP－Venus Tgラットの脊髄GRP系は野生型と同様のアンドロゲン応答を示しており、脊髄GRP系をin vivoで解析する上で極めて有用なツールであることが示唆された。

Laboratory research representatives の belongs で は こ れ ま で に spinal marrow (waist marrow) に す る gastrin - releasing peptide (GRP) ニ ュ ー ロ ン department が male primacy な god 経 ネ ッ ト ワ ー ク を build し, male sexual function を の regulating す る こ と を report し て い る. Out new rules now は こ の に さ れ た を sexual function division る loop シ ス テ ム と 脳 と の, function of apparatus, qualitative knot び つ き に つ い て, 脳 に cell body を hold つ オ キ シ ト シ ン (OXT) ニ ュ ー ロ ン に with mesh し て parsing を into め て い る. This year は and OXT の spinal marrow GRP is を interface し た の male sexual function adjust メ カ ニ ズ ム を action レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. ま ず and OXT を intra-abdominal に cast with し た の ち sexual action を parsing し た results, after OXT cast with the abdominal cavity, erectile の index と な る イ ン ト ロ ミ ッ シ ョ ン が up こ る ま で の snorkeling が intentionally に reduce し た. In the same way, に, ejaculation が, <s:1> るまで, subliminal <s:1> OXT injection and によ intentionally に reduce た た. こ れ ら の こ と か ら and OXT cast with intraperitoneal に よ り, male sexual action の が activeness さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, OXTブロッカ を を spinal cord く submembranous space に throws with を, sexual action を analysis た た. Results and OXT ブ ロ ッ カ ー く も film inferior vena cast and に よ り, イ ン ト ロ ミ ッ シ ョ ン snorkeling and ejaculation snorkeling と も に intentionally に reduce し た. Add え て and OXT ブ ロ ッ カ ー cast with ラ ッ ト で は コ ン ト ロ ー ル に than べ て, イ ン ト ロ ミ ッ シ ョ ン back number, ejaculation back number と も に intentionally に reduce し た. こ の こ と か ら and OXT ブ ロ ッ カ ー spinal marrow く も film inferior vena cast and に よ り, male sexual function が の damping す る こ と が in stopping さ れ た. Above よ り, spinal marrow GRP ニ ュ ー ロ ン は OXT by let body を 発 now す る こ と か ら and OXT は spinal marrow GRP is を interface し て male sexual function を の adjust す る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, this year's は, GRP プ ロ モ ー タ の obscene に 蛍 light タ ン パ ク mass (Venus) の cDNA を 繋 い だ posthumous son 伝 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (GRP - Venus Tg) ラ ッ ト に お い て Venus 蛍 light を 発 す る ニ ュ ー ロ ン が wild-type の GRP with others ア ン ド ロ ゲ ン に す seaborne る 応 answer sex を hold つ か を parsing し た. Tg results, GRP - Venus ラ ッ ト の spinal marrow GRP is は wild-type と with others の ア ン ド ロ ゲ ン 応 answer を shown し て お り, spinal marrow GRP を in vivo analytical す で で extremely on る め て useful な ツ ー ル で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

感覚ニューロンにおける神経内分泌機構への形態科学的アプローチ.

感觉神经元神经内分泌机制的形态学方法。

• 发表时间: 2014
• 作者: 高浪景子;坂本浩隆;松田賢一;佐藤慧太;越智拓海;坂本竜哉;谷田任司;山田俊児;井上海平;宮崎直幸;村田和義;河田光博
• 通讯作者: 河田光博

Identification of CNS Neurons Innervating the Levator Ani and Ventral Bulbospongiosus Muscles in Male Rats

• DOI: 10.1111/jsm.12418
• 发表时间: 2014-03-01
• 期刊: JOURNAL OF SEXUAL MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Dobberfuhl, Amy D.;Oti, Takumi;Marson, Lesley
• 通讯作者: Marson, Lesley

雄の性機能を制御する脊髄GRP系は哺乳類に普遍的か？

控制男性性功能的脊髓 GRP 系统在哺乳动物中是否普遍存在？

• 发表时间: 2014
• 作者: S. Deguchi;S. Takahashi;H. Hiraki;S. Tanimura;坂本浩隆
• 通讯作者: 坂本浩隆

脊髄に存在する雄優位の性的二型核：gastrin-releasing peptide系の性差構築メカニズム

脊髓中男性主导的性二形核：胃泌素释放肽系统性别差异的机制

• 发表时间: 2014
• 作者: S. Deguchi;T.S. Matsui;D. Komatsu;M. Sato;越智拓海;坂本浩隆
• 通讯作者: 坂本浩隆

GRPプロモータ制御下でVenusを発現するトランスジェニックラットの作出と特徴づけ

GRP启动子控制下表达Venus的转基因大鼠的产生和表征

• 发表时间: 2015
• 作者: AD. Dobberfuhl;et al.;越智拓海
• 通讯作者: 越智拓海