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細胞間相互作用によるmTORシグナルの新規制御機構の解明

通过细胞间相互作用阐明 mTOR 信号的新型调节机制

基本信息

批准号：
20K15920
负责人：
橋詰晃一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15920/
关键词：
細胞間接着 mTOR 神経細胞細胞接着分子神経科学

项目摘要

神経細胞の細胞膜上に局在するDSCAML1は、細胞外ドメイン同士のホモフィリックな結合を介して神経回路形成に寄与することが知られているが、その生体における役割は未だに不明な点が多い。近年、申請者らはてんかん自然発症ラット（IER）の原因遺伝子がDSCAML1であることを報告した。さらに、IERではmTORシグナルが活性化していることを見出した。本研究では、DSCAML1によるmTORシグナル制御機構とその生理的意義を明らかにすることを目的とする。（１）in vitroでの解析により、DSCAML1の細胞内ドメインが核に輸送されることがmTORシグナル抑制において重要であることを明らかにした。さらに、DSCAML1安定発現L929細胞株を用いたbulk RNA-seqの解析より、DSCAML1により発現上昇する遺伝子群においてSTAT3の標的遺伝子がエンリッチしていることが示された。DSCAML1の細胞内ドメインには、STAT3のSH2ドメインと結合するモチーフが存在していることが報告されている。申請者らは、DSCAML1のSTAT3結合モチーフがmTORシグナル制御において重要であることを明らかにし、さらにSTAT3阻害剤によってmTORシグナル抑制が阻害されることを見出した。（２）DSCAML1によるmTORシグナル制御機構は、DSCAML1を発現する細胞同士が接着することで引き起こされることが明らかとなった。（３）DSCAML1のパラログのDSCAMはmTORシグナルを制御しないことが示され、本研究が着目しているmTORシグナル制御機構はDSCAML1特異的であることが示唆された。（４）DSCAML1の発現不全マウスでは、生後2週齢以降に海馬サイズが増加することが明らかとなった。また、海馬や大脳皮質におけるmTORシグナルの亢進が観察された。

The supernatant of the cell membrane of the supernatant of the cell membrane is in combination with the introduction of the circuit of the cell, which is formed by the combination of the DSCAML1 and the extracellular cell. In recent years, applicants have reported that they are suffering from natural disease (IER) because of their DSCAML1 symptoms. IER, IER, mTOR, activate, activate and export. The purpose of this study is to understand the meaning of physiology in the control mechanism of DSCAML1, mTOR, and so on. (1) in vitro analysis, DSCAML1 analysis, intracellular DNA analysis, nuclear transfer, mTOR, inhibition, important, clear, sensitive, sensitive and sensitive. The L929 cell line was identified by DSCAML1 diazepam, and the L929 cell line was analyzed by bulk RNA-seq and DSCAML1. The sub-group of L929 cell line was divided into subgroup and subgroup of L929 cell line. There is a significant increase in the number of reports due to the combination of DSCAML1, sulfoxylate, sulfuric acid, and so on. The applicant, DSCAML1, STAT3, and so on, in combination with the mTOR system, the control system, the important equipment, the STAT3 block, the mTOR block, the block block, the output pressure, the output, and the output of the device were analyzed. (2) the DSCAML1 system uses the mTOR system to control the machine, and the DSCAML1 system shows that the same person is in the same room as the same person. (3) DSCAML1