分子相互作用により溶解したカルメロースを用いた新規放出制御粒子の創製

利用通过分子相互作用溶解的羧甲基纤维素创建新的控释颗粒

• 批准号: 20K16058
• 负责人: 伊藤 雅隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16058/
• 关键词: 苦味マスキング; 溶出制御; 放出制御; X線CT; 製剤学; 処方設計; 経口固形医薬品; 添加剤; ポリマー; 物理薬剤学; 製剤設計; 粒子設計

本研究では、医薬品原薬と添加物を混合し、凍結乾燥を行うことでマスキング粒子の調製を試みた。苦味を持つモデル医薬品としてアセトアミノフェン(APAP)を用いた。APAPは苦味閾値 が1.08w/v%であることが判明しており、水溶性であることから苦味マスキングの評価が容易であるため、口腔内で苦味を示す薬物モデルとして適切であると考えた。マスキング粒子を調製するための医薬品添加物 として、 CMCナノファイバーを用いた。 先行研究より、CMCの膨潤性がAPAPの苦味マスキングに有効であることが判明しており、CMCナノファイバー を用いることで親水性や安定性の上昇が見込まれ、より大きなマスキング効果を得られる可能性があったためである。マスキング粒子はナノファイバー懸濁液にAPAPを溶解させ、減圧乾燥することで得た。調製したマスキング粒子は、口腔内における薬物溶出を模した簡易溶出試験、溶出試験、走査型電子顕微鏡(SEM)、粒度分布測定、粉末X線回折測定PXRDにより評価を行った。また、苦味マスキング効果が十分に認められた粒子は錠剤化し、溶出試験によりOD錠としての性能を評価した。CMCナノファイバーとAPAPおよびメグルミンを水に分散させ、減圧乾燥させた固体試料においてAPAPと比較して簡易的な溶出試験において溶出性を69%抑制することができた。SEMで観察するとこの粒子の形状は薄い破片状であり、元のAPAPとは異なるものであった。通常の溶出試験では元のAPAPと同様の溶出挙動を示しており、吸収性への影響は軽微であると考えられる。しかし、OD錠とした際には溶出性が遅くなっており、F2関数は20.4となった。

This study で は, medical 薬 original 薬 と mixed additives を し and freeze drying line を う こ と で マ ス キ ン グ particle の modulation を try み た. Bitter を hold モデ モデ モデ モデ medical と てアセトア てアセトア ノフェ ノフェ を (APAP)を use た た. APAP は bitter threshold numerical が 1.08 w/v % で あ る こ と が.at し て お り, water-soluble で あ る こ と か ら bitter マ ス キ ン グ の review 価 が easy で あ る た め, で bitter taste in the mouth を shown す 薬 content モ デ ル と し て appropriate で あ る と exam え た. マ ス キ ン グ particle を modulation す る た め の medical 薬 product additive と し て, CMC ナ ノ フ ァ イ バ ー を with い た. Leading research よ り, CMC の swelling sex が APAP の bitter マ ス キ ン グ に have sharper で あ る こ と が.at し て お り, CMC ナ ノ フ ァ イ バ ー を with い る こ と で hydrophilic や rise stability の が see 込 ま れ, よ り big き な マ ス キ ン グ fruit comes unseen を ら れ る possibility が あ っ た た め で あ る. マ ス キ ン グ particle は ナ ノ フ ァ イ バ ー suspension に APAP dissolved を さ せ, subtract 圧 dry す る こ と で た. Modulation し た マ ス キ ン は グ particles, the mouth に お け る 薬 from を die し た simple dissolution test, stripping test, walkthrough type electronic 顕 micro mirror (SEM), determination of particle size distribution and powder X-ray inflexion PXRD に よ り review 価 を line っ た. ま た, bitter マ ス キ ン グ unseen fruit が very に recognize め ら れ た particle は ingot tonic し and dissolution test に よ り OD ingot と し て の を performance evaluation 価 し た. CMC ナ ノ フ ァ イ バ ー と APAP お よ び メ グ ル ミ ン を に water dispersion さ せ, subtract 圧 dry さ せ た solid sample に お い て APAP と compare し て simple な dissolution test に お い て dissolution を 69% inhibition す る こ と が で き た. SEMで観 examines the shape of すると <e:1> <s:1> particle <e:1>, <s:1> thin <s:1> fragmented plate であ, and meta <s:1> APAPと <s:1> abnormal なる なる <s:1> であった であった であった. Usually の dissolution test で は yuan の APAP と with others の dissolution 挙 dynamic を shown し て お り, suction 収 へ の influence は 軽 micro で あ る と exam え ら れ る. The <s:1> が遅くなってお, OD tablet と, た, に, <s:1> solubility が遅くなってお, F2 threshold と 20.4となった.

项目成果

カルメロースを用いた医薬品原薬の苦味マスキング

使用羧甲基纤维素掩蔽原料药的苦味

• 发表时间: 2021
• 作者: 内盛 天智;伊藤 雅隆;鈴木 浩典;武田 佳彦;野口 修治
• 通讯作者: 野口 修治

カルメロース類を用いた苦味マスキングの検討

使用羧甲基纤维素进行苦味掩蔽的检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 鈴木 航;伊藤 雅隆;鈴木 浩典;野口 修治
• 通讯作者: 野口 修治