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Establishment of an animal model for evaluating intracellular energy-interaction between cancer and immune cells

建立评估癌症与免疫细胞之间细胞内能量相互作用的动物模型

基本信息

批准号：
20K16085
负责人：
平尾卓也
金额：
$ 2.25万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、血球系がん化細胞（BCR-ABL遺伝子を導入）を用いて、がん化細胞と免疫系細胞のエネルギー代謝及び免疫寛容の状態変化を同時に評価し、両者の相互作用を検討し得る「血液がんマウスモデル」を構築することである。本研究では、①免疫機能を維持した状態でがん進行度を可視化できる血液がんマウスモデルの構築、及び②本モデルを用いたがん化細胞及び免疫系細胞のエネルギー・インタラクション評価の検証に挑戦している。本年度は、In Vivo Imaging System（IVIS）の使用が不可能なったため、マウスの生存を維持した状態でのin vitro luciferase assayの構築を試みた。アニマルランセットを使用することで経時的に少量の血液サンプルを採取することに成功し、プレートリーダーを用いたがんの進行度をモニタリングできる評価系を構築した。本評価系によってBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤の薬効評価が可能であることも確認済みである。細胞内エネルギー代謝の評価方法として、Western blottingによる解糖系およびTCA回路関連酵素の発現量、ミトコンドリア複合体の発現量の検討を行った。In vitroにおいて、血球系がん化細胞に対するBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤の曝露において、解糖系酵素の発現量減少は確認されたが、TCA回路関連酵素やミトコンドリア複合体の発現量に変化はなかった。現在、TCA回路の律速酵素であるIDH活性およびミトコンドリア複合体活性の評価に挑戦してる。免疫細胞へのアプローチとして、磁気ビーズを用いたT細胞の単離に挑戦している。今後は、単離したT細胞のエネルギー代謝状態をWestern blottingや酵素活性試験を用いて、免疫状態をフローサイトメトリーやELISAで検討する予定である。

The purpose of this study is to metabolize the blood cells and immune system cells (BCR-ABL genetically modified cells) by using them. At the same time, the status of the immune system changes and the interaction between the immune system and the immune system is improved. The purpose of this study is to: ① maintain the immune function, maintain the status, visualize the blood, build the immune system, and ② This laboratory uses humanized cells and immune system cells to evaluate the diagnosis and treatment of the disease. This year, it is impossible to use the In Vivo Imaging System (IVIS), and it is impossible to survive and maintain the status of the in vitro luciferase assay. A small amount of blood is taken when using the することで経. The サンプルを takes the することに成Gong し, プレートリーダーを Use いたがんの to carry out をモニタリングできる evaluation 価system を to build した. This review is based on the によってBCR-ABL チロシンキナーゼ hindering 剤の薬 Effectiveness review 価がpossible であることもconfirm済みである. Methods for evaluation of intracellular metabolism, Western Blotting is a glycolytic system TCA circuit-related enzyme enzyme and a mitogen complex complex. In vitro において, blood cell system がん cleavage cell に対するBCR-ABL チロシンキナーゼblocking のexposure において, glycolysis It is confirmed that the amount of the enzyme is reduced and the amount of the TCA circuit-related enzyme やミトコンドリアcomplex is increased. Now, the review of TCA circuit's rhythm enzyme and IDH activity and its complex activity is as follows. Immune cells are used for immune cells, and magnetic cells are used for T cells. Metabolic status of future T cells and isolated T cells Western The enzyme activity test for blotting is performed and the immune status is determined by ELISA.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Aldo-keto reductase inhibitors increase the anticancer effects of tyrosine kinase inhibitors in chronic myelogenous leukemia

醛酮还原酶抑制剂增强酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病的抗癌作用

DOI：
10.1016/j.jphs.2021.05.001
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences
影响因子：
3.5
作者：
Megumi Kikuya;Kenta Furuichi;Takuya Hirao;Satoshi Endo;Naoki Toyooka;Kousei Ito;Shigeki Aoki
通讯作者：
Shigeki Aoki

ミトコンドリアを標的としたBCR-ABL陽性白血病に対する効率的な薬物併用療法の立案

靶向线粒体的BCR-ABL阳性白血病高效药物联合治疗规划