HTLV-1キャリアおよび成人T細胞性白血病リンパ腫患者における病態進展の解明

阐明 HTLV-1 携带者和成人 T 细胞白血病-淋巴瘤患者的疾病进展

• 批准号: 20K16208
• 负责人: 山田 恭平
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16208/
• 关键词: 成人T細胞性白血病・リンパ腫; HTLV-1; Hodgkinリンパ腫; HBZ; Tax; 免疫不全; 反応性リンパ節炎; Hodgkin lymphoma; mRNA; 病理学

本研究では、FFPE検体を用いてHTLV-1キャリアやATLLなどにおけるHTLV-1関連mRNAの発現をISH法で検討し、タンパク発現や臨床病理学的特徴との関連を探索することで、キャリアやATLLなどの診断および治療層別化につなげることを目的としている。2020年度では、ATLL 88症例のFFPE検体を用いてHBZやTaxのmRNA発現をin situで検討した。mRNAの発現量を中央値で2群にわけ臨床病理学的特徴の差異を検討したところ、tax mRNA高発現例はPD-1陽性TILの数が有意に増加していた。またtax mRNA発現が非常に高い症例ではHLA class Iやβ2ミクログロブリンの発現が有意に低下し予後不良であることが明らかとなった。以上の結果を論文化した。2021年度では、古典的Hodgkinリンパ腫に類似した形質を有するATLL症例を学会報告し、HBZやTax mRNAのISH、免疫染色、PCR法を行い、大型細胞の起源および周囲環境との関連を検討した。また免疫抑制剤投与ならびに臓器移植後発症のATLL症例について学会報告を行った。2022年度では、古典的Hodgkinリンパ腫と類似した形質を有するATLL症例についてさらに症例を拡大・集積し、HBZやTax mRNAの発現と臨床病理学的特徴との関連について検討した。また、免疫抑制剤投与ならびに臓器移植後発症のATLL症例やHTLV-1キャリアにおける反応性リンパ節炎についても同様に症例の拡大・集積を行い、HBZやTax mRNAの発現と臨床病理学的特徴との発現を検討した。現在は、上記の結果について引き続き論文作成を行っているところである。HTLV-1関連mRNAの発現と、腫瘍免疫関連蛋白を含む周囲微小環境との関連についてより詳細に検討する予定である。

This study aims to explore the relationship between HTLV-1 mRNA expression and clinical pathology using FFPE models to characterize HTLV-1 mRNA expression and ATLL diagnosis and treatment stratification. In 2020, the FFPE model of ATLL 88 cases was used to detect HBZ and Tax mRNA expression in situ. mRNA expression was significantly higher in the two groups than in the control group, and differences in clinicopathological characteristics were also discussed. The gene expression of HLA class I and β2 is very high, but the gene expression of HLA class I and β 2 is intentionally low. The above results are discussed in detail. In 2021, the classical Hodgkin's disease was similar to ATLL, and the relationship between HBZ and Tax mRNA, immunostaining and PCR was discussed. Immunosuppressive agents are administered to patients with ATLL after transplantation. In 2022, classical Hodgkin's disease was similar in nature to ATLL cases, and the association between the occurrence of HBZ and Tax mRNA and clinical pathology characteristics was discussed. To investigate the role of immunosuppressive agents in ATLL, HTLV-1, anti-inflammatory and anti-inflammatory symptoms, HBZ and Tax mRNA expression, and clinicopathological features. Now, on the record, the results of the paper were made. HTLV-1-related mRNA expression, tumor immune-related proteins, including microenvironment and association, are discussed in detail.

项目成果

Human T-cell lymphotropic virus HBZ and tax mRNA expression are associated with specific clinicopathological features in adult T-cell leukemia/lymphoma

人T细胞嗜淋巴细胞病毒HBZ和tax mRNA表达与成人T细胞白血病/淋巴瘤的特定临床病理特征相关

• DOI: 10.1038/s41379-020-00654-0
• 发表时间: 2021
• 期刊: Modern Pathology
• 影响因子: 7.5
• 作者: Kyohei Yamada;Hiroaki Miyoshi;Noriaki Yoshida;Joji Shimono;Kensaku Sato;Kazutaka Nakashima;Mai Takeuchi
• 通讯作者: Mai Takeuchi

古典的Hodgkinリンパ腫に類似した形質を示す成人T細胞性白血病・リンパ腫16例の検討

16 例成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的研究显示出与经典霍奇金淋巴瘤相似的特征

• 发表时间: 2021
• 作者: 山田恭平;三好寛明;柳田恵理子;竹内真衣;島崎裕正;髙野桂;瀬戸加大;大島孝一
• 通讯作者: 大島孝一

移植後および医原性を含む免疫不全症例に発症した成人T細胞性白血病・リンパ腫8例の検討

免疫缺陷病例（包括移植后和医源性病例）中发生的 8 例成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 山田恭平;三好寛明;柳田恵理子;竹内真衣;島崎裕正;髙野桂;瀬戸加大;大島孝一
• 通讯作者: 大島孝一