膠芽腫の低酸素誘導S100A4/NMII系によるがん幹細胞化と血管新生機構の解明

阐明缺氧诱导的S100A4/NMII系统诱导胶质母细胞瘤干细胞转化和血管生成机制

• 批准号: 20K16201
• 负责人: 犬飼 円
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16201/
• 关键词: 膠芽腫; S100A4; 新生血管; 低酸素; ミオシン; 血管新生; NMⅡ; VEGF; 血管ニッチ

現在、がん各種において転移・浸潤に関わると言われているS100A4に注目し、膠芽腫の病態解明の一手段として、低酸素誘導されたS100A4に注目し、「膠芽腫の壊死近傍は低酸素・血管微小環境 (ニッチ)で、S100A4/非筋細胞性ミオシン (NMⅡ)経路により誘導・活性化された腫瘍細胞が血管新生ソースとして腫瘍伸展に寄与する」という仮説をたて、S100A4陽性腫瘍細胞による血管新生の分子機構を証明していく。これまで、手術検体にて膠芽腫の地図状壊死周囲は、HIF-1αといった低酸素マーカーが陽性であり、低酸素状態で、かつ、VEGFの発現が高いことから血管増生も盛んであると考えられた。また、血管壁とその周囲の一部の腫瘍細胞にはS100A4発現がみられた。培養細胞を用いた検証にて、S100A4はNMⅡと結合しNMⅡの機能を抑制することで、腫瘍が進展していくと考えられた。よって、地図状壊死周囲ではVEGF存在下で、既存の血管を足場にして、S100A4がNMⅡを抑制することで腫瘍自体が遊走し、さらなる血管を新生していくのではないかと考えた。免疫染色でのS100A4陽性症例は全生存期間・無増悪期間といった 予後が悪く、S100A4による血管新生・腫瘍伸展が直接的・間接的に腫瘍の悪性度に関わるのではないかと思われる。今後、S100A4やその周辺因子の機能を制御できれば、治療薬開発に繋がると期待できる。

Now, が ん various に お い て planning move, infiltrating に masato わ る と said わ れ て い る S100A4 に attention し, plastic buds swell の pathological interpret の means a と し て, low acid induced さ れ た S100A4 に attention し, "rubber buds swell の 壊 death nearly alongside は low acid, blood vessels, small environment (ニ ッ チ) で, S100A4 / non muscle cells ミ オ シ ン (NM) Ⅱ 経 road に よ り induction, activeness さ れ た swollen sores cells が angiogenesis ソ ー ス と し て swollen sores に send and extend す る と "い う 仮 said を た て, S100A4 positive cells swollen sores に よ る angiogenesis の molecular institution を し て い く. こ れ ま で, surgery 検 に て rubber buds swell の 図 shape 壊 die weeks 囲 は, HIF - 1 alpha と い っ た low acid element マ ー カ ー が positive で あ り, low acid state で, か つ, VEGF の 発 now が high い こ と か ら vascular raised raw も sheng ん で あ る と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0, vascular wall とそ, 囲, 囲, a single abscess cell に, に, S100A4 appears がみられた. Card of cultured cells を with い た 検 に て, S100A4 は NM Ⅱ と combining し NM Ⅱ の function を inhibit す る こ と で, swollen sores が progress し て い く と exam え ら れ た. よ っ て, ground 図 壊 dead weeks 囲 で は で, existing in the presence of VEGF の vascular を foot field に し て, S100A4 が NM Ⅱ を inhibit す る こ と で swollen sores of autologous が wander し, さ ら な る vascular を freshman し て い く の で は な い か と exam え た. Immune dyeing で の S100A4 positive cases は during the whole survival, no rights during 悪 と い っ た to after が 悪 く, S100A4 に よ る angiogenesis, swollen sores が extend direct, indirect に swollen sores の 悪 sex degrees に masato わ る の で は な い か と think わ れ る. In the future, S100A4やそ <s:1> weekly 辺 factor <e:1> function を control で れば れば れば therapeutic drug development に繋がると is expected to で る る る.

项目成果

膠芽腫におけるS100A4/ミオシン９ axisの機能解析

胶质母细胞瘤中S100A4/肌球蛋白9轴的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 石塚結喜;犬飼 円;三枝 信
• 通讯作者: 三枝 信