Development of novel drugs targeting metabolism specific to acute myeloid leukemia

开发针对急性髓系白血病特异性代谢的新药物

• 批准号: 20K16335
• 负责人: 興梠 健作
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16335/
• 关键词: エピゲノム; 白血病; 代謝; 急性骨髄性白血病; がん代謝

急性骨髄性白血病(AML)の細胞株を用いてリジン特異的ヒストン脱メチル化酵素(lysine-specific demethylase 1: LSD1の機能阻害実験を行なった。mRNA-seq、ChIP-seq、メタボローム解析などを含めた統合解析において、LSD1が解糖系やヘム合成などの代謝を正に制御することが明らかとなった。またAMLの様々な病型を網羅した臨床データの解析から、LSD1、GATA 1、解糖系・ヘム合成遺伝子の発現が有意な正の相関関係を示すことが分かった。このことは、LSD1による細胞系譜制御がAMLの代謝型の多様性を 生み出す可能性を示唆している。またLSD1は骨髄球系への分化を促す転写因子であるCEBPAをエピジェネティックな機序で抑制することを明らかにした。また予想外なことに、LSD1は赤芽球系への分化を促す転写因子GATA1をタンパク分解から守ることによって分解されることを明らかにした。この他にも初年度は学会発表を積極的に行うことが出来、質疑応答を通じて今後の研究の展開に関して有意義な助言をいただいた。その後、2022年4月に研究成果をBlood Advances 誌に報告した。研究報告論文をもとに世界の多くの白血病の代謝・エピゲノムの研究の展開を討議することができた。その中でもUTHealth SanAntonio Department of Cell Systems Anatomy のGang Huag 研究室に博士研究員として採用いただくことができた。科研費の助成を一時中断の許可もいただいたため、2022年5月より研究留学を開始するとができた。こちらで得られた新たな技術をもとに更に研究を発展する予定である。

Cell lines of acute leukemia (AML) were used to inhibit the function of lysine-specific demethylase 1: LSD1. mRNA-seq, ChIP-seq, and LSD1 are the key components of glycan synthesis. The analysis of AML disease types, LSD1, GATA1, and the development of glycophytic and synthetic genes are shown in this paper. This is an indication of the possibility that cell genealogy controls the diversity of AML metabolisms. LSD1 is a gene that promotes differentiation of the human genome. CEBPA is a gene that inhibits differentiation. LSD1 is a factor for the differentiation of the red bud system. The first year of his life, he learned to express his positive attitude, to question and answer, and to make meaningful contributions to future research. April 2022 Blood Advances Journal Report Research Report Paper Discussion on the Development of Leukemia Metabolism in the World Dr. Antonio, Department of Cell Systems Anatomy, Gang Huag Laboratory The research fee is suspended for a while. In May 2022, the research and study abroad will begin. This is a new technology development.

项目成果

Successful Artery Embolization in a Patient with Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome Associated with Splenic Rupture

与脾破裂相关的自身免疫性淋巴增殖综合征患者的成功动脉栓塞

• DOI: 10.1007/s10875-020-00809-3
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Clinical Immunology
• 影响因子: 9.1
• 作者: Kato Yu;Kunimasa Kazuhiro;Takahashi Mizuki;Harada Ayaka;Nagasawa Ikuko;Osawa Masanori;Sugimoto Yoshikazu;Tomida Akihiro;Go J. Yoshida;村上翔子;Kensaku Kohrogi et al.
• 通讯作者: Kensaku Kohrogi et al.

LSD1 determines the metabolic phenotype of leukemic cells by modulating transcription factors

LSD1通过调节转录因子决定白血病细胞的代谢表型

• 发表时间: 2020
• 作者: Tomoya Takeda;Masanobu Tsubaki;Takuya Matsuda;Yuuta Yamamoto;Kana Kishimoto;Shozo Nishida;興梠健作
• 通讯作者: 興梠健作