マクロファージ貪食能に基づく肺非結核性抗酸菌症の新たな治療戦略

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肺胞マクロファージは肺の自然免疫細胞であり、非結核性抗酸菌感染に対する宿主反応で最も重要な役割を果たすことが報告されている。しかし、肺非結核性抗酸菌症においてマクロファージの混合感染における機能的側面、フェノタイプについて詳細は明らかにされていない。これまでに慢性下気道感染症患者から採取した気管支肺胞洗浄液に対して肺胞マクロファージのフェノタイプの評価（M1マクロファージ、M2マクロファージ、M1/M2 double positive、M1/M2 double negative)と、pH-rodo labeled bacteria（貪食されると蛍光発色し貪食量と蛍光量が比例するため貪食能を定量評価可能）を用いて貪食能測定をflow cytometryを用いて検討した。対象症例（n＝30）はAmerican Thoracic　Society/Infectious Diseases Society of America guidelinesに基づいて肺NTM症患者群（n＝11）とその他の慢性下気道感染症患者群（n＝19）の2つのグループに分けて検討を行った。肺NTM症患者群では肺胞マクロファージの貪食能が対照群と比べて有意に低下し、さらにM1/M2 double negativeマクロファージの割合が増加した。さらに、M1/M2 double negativeマクロファージはその他3つのフェノタイプと比較して最も貪食能が低下していることを確認した。in vitroでは、非NTM感染マクロファージと比較して、NTM感染マクロファージにおける殺菌能の低下および上清中の炎症性サイトカイン値が上昇することを明らかにした。これまでの研究結果から、肺胞マクロファージの機能不全が他の細菌による持続的な感染に寄与し、MAC肺疾患の進行につながる可能性が示唆された。