妊娠中の明暗周期撹乱と胎児発育不全との関連メカニズム解明

妊娠期明暗周期紊乱与胎儿生长受限的相关机制阐明

• 批准号: 20K16863
• 负责人: 笹脇 ゆふ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16863/
• 关键词: 概日リズム; 発育; 母子同調; 交代制勤務; 胎児発育; 時間生物学; 胎児医学

妊娠期の交代制勤務により低体重児が増加するリスクが指摘されている。しかし、妊娠期の交代制勤務により子の発育不全が引き起こされるメカニズムは明らかになっていない。そこで、本研究では胎生期及出生早期の明暗周期撹乱が発育不全をもたらすメカニズムを解明することを目的とした。まず、メカニズムの解明に先立ち、本研究では申請者が所属する八木田研究室で独自に開発された、リバーストランスレーショナル研究手法の一つである「マウスコホート」モデル系を用いて、胎生期から生後早期の明暗周期撹乱が野生型マウスの表現型にどのような影響を与えるのかを明らかにした。本研究では、胎生9日齢から生後8週齢までの間、マウスを明暗周期撹乱条件(明暗周期が2日ごとに反転)と明暗周期を固定した通常の飼育条件(12時間明期:12時間暗期)に曝露させ、体重の推移を連続的に追跡した。その結果、雌雄ともに明暗周期撹乱条件に曝露したマウスで体重が一貫して減少している傾向を示すことを明らかにした。このことから、本実験系は妊娠期の交代制勤務による子の発育不全を明らかにするために有効であることが示された。我々は、子の発育不全には、暗周期撹乱により母体と胎仔の母子同調が撹乱され、胎児発育不全が起きたことが影響しているのではないかと考えた。また、我々はこれまでの研究で、胎生10-12日目のマウスでは体内時計は形成されていないが、胎生17-19日目のマウスでは概日リズムの母子同調が形成されることを明らかにした[Umemura et al.,2017]。グルココルチコイドは胎盤で胎仔への以降が厳密に制御されていることが知られているため、母子同調因子の一つとしてグルココルチコイドが考えられる。我々は、グルココルチコイドが胎児発育及び体内時計の形成に与える影響についても検討している。

有人指出，怀孕期间的转变将导致体重不足的婴儿增加。但是，怀孕期间转变导致儿童发育特技的机制尚不清楚。因此，这项研究旨在阐明胎儿和早期出生的光黑暗周期干扰导致生长窒息的机制。首先，在阐明该机制之前，本研究使用了“小鼠队列”模型系统，这是申请人所属的Yagida实验室独立开发的反向翻译研究方法之一，以阐明从胎儿生命到早期早期年龄的光明周期干扰如何影响野生型小鼠的表型。在这项研究中，在胚胎年龄和8周龄之间的9天之间，将小鼠暴露于浅黑暗周期中断条件（每2天倒转一次）和正常的繁殖条件（12小时的浅黑暗相位：12小时的黑暗相），并且体重进展持续遵循。结果表明，男性和女性都表现出一种趋势，倾向于在暴露于光和黑暗周期中断条件下持续减轻体重。这表明该实验系统可有效阐明由于怀孕期间工作而导致儿童的发育稳定性。我们认为儿童发育的窒息可能是由于母亲和胎儿的黑暗周期干扰，导致胎儿发育窒息。此外，在先前的研究中，我们已经表明，在胚胎时代第10-12天的小鼠中，没有形成内部时钟，但是在胚胎天的小鼠第17-19天中，形成了昼夜节律的母体和儿童调整[Umemura等，2017]。由于已知糖皮质激素在胎盘中严格控制到胎儿，因此糖皮质激素被认为是母体和儿童同步因子之一。我们还在研究糖皮质激素对胎儿发育和内部时钟形成的影响。

项目成果

social jetlagと食事パターンと睡眠の質及び日中の眠気との関連

社交时差、饮食模式、睡眠质量和白天嗜睡之间的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 笹脇ゆふ;井之川仁;小畑悠紀子;長尾涼音;八木田和弘
• 通讯作者: 八木田和弘

「3交代」勤務から「2交代」勤務の変更に伴う生理機能の概日リズム変化.

生理功能的昼夜节律变化与从“三班”到“二班”工作的转变有关。

• 发表时间: 2022
• 作者: 笹脇ゆふ;小池宣也;梅村康浩;小畑悠紀子;長尾涼音;八木田和弘
• 通讯作者: 八木田和弘

Mouse cohort study as the method of preventive medicine 予防医学としてのマウスコホート研究

小鼠队列研究作为预防医学的方法 小鼠队列研究作为预防医学的方法

• 发表时间: 2020
• 作者: Nakano Yoshiko;Satomi Kaishi;Okada Keiko;Gotoh Masahiro;Ushiama Mineko;Sakamoto Hiromi;Yoshida Teruhiko;Kunihiro Noritsugu;Hira Kouta;Fukushima Hiroko;Inoue Takeshi;Hirato Junko;Ichimura Koichi;Hara Junichi;笹脇ゆふ
• 通讯作者: 笹脇ゆふ

睡眠医療

睡眠药

• 发表时间: 2016
• 作者: 今西 彩;神林 崇;久保田 弘樹;筒井 幸;佐川 洋平;竹島 正浩;大森 佑貴;高橋 裕哉;小野 太輔;清水 徹男
• 通讯作者: 清水 徹男

看護師における3交代勤務から2交代勤務の変更に伴う概日リズムの生理機能変化

护士三班制转两班制导致的昼夜节律生理变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 江原 尚弘;馬場 洋介;高岡 優里;羽根 将之;石田 翔二;宮林 和紀;小嶋 まゆき;山田 啓迪;米山 俊之;田中 裕子;山崎 晋;本庄 明日香;稲毛 英介;工藤 孝広;大塚 宜一;清水 俊明;仁平/寛士; 井澤/和司; 浅井/霞; 伊佐/真彦; 日衛嶋/栄太郎; 小原/収; 西小森/隆太; 八角/高裕;笹脇ゆふ
• 通讯作者: 笹脇ゆふ