特異な臨床像を呈した転写因子PAX8変異G56Sの分子、組織、個体レベル機能解析
转录因子 PAX8 突变 G56S 的分子、组织和个体水平功能分析,展现出独特的临床表现
基本信息
- 批准号:20K16936
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
器官特異的転写因子であるPaired box 8 (PAX8)は、甲状腺の発生、分化、組織形成に必須であり、その機能低下変異により、甲状腺低形成を伴う先天性甲状腺機能低下症を来す。新規PAX8(G56S)変異を保有する4世代の家系において、既報例とは異なる特異な臨床像(甲状腺機能の年代別変化、胎児様甲状腺組織、成人中年期以降の腺腫性甲状腺腫出現)を観察した。ゲノム編集技術を用いてPax8(G56S)変異マウスモデルを作成し、変異の病因性(甲状腺機能低下症や甲状腺形成障害の惹起の有無)を明らかにし、さらに胎児様甲状腺および腺腫性甲状腺出現のメカニズムを解明する。本研究は、次の通りに計画・実施中である。①ゲノム編集技術を用いたPax8(G56S)変異マウス(以下変異マウス)の作成。②変異マウスにおける甲状腺機能評価。③変異マウスの体格を含む外的表現型および甲状腺組織の評価。④変異マウスの甲状腺組織のたんぱく質や遺伝子発現を比較し、濾胞形成不全や腺腫発生の機序の探索。⑤変異マウスの継時的(週齢・月齢毎の表現型)観察による甲状腺形態や濾胞形成過程、胎児様甲状腺や腺腫様甲状腺腫の出現を評価。⑥変異マウス単独で表現型が得られなかった場合、PAX8と連携して働くNKX2.1転写因子のノックアウト(KO)マウスとの交配で作製したPax8(G56S)/Nkx2.1(KO)マウスについて、上記②から⑤を検討する。2022年度は昨年度に引き続き、Pax8(G56S)変異マウス、Pax8 KOマウス、Nkx2.1 KOマウスについて、変異型別に②甲状腺機能評価および③体格評価を行った。本研究における2022年度の最大の実績は、マウスの甲状腺機能評価方法を確立し、Pax8(G56S)ホモ接合性変異マウスの甲状腺機能低下を確認できたことである。体格と生存率について、変異マウスは野生型に比して小さいものの、致死的ではなかったため、⑤変異マウスの継時的長期観察も可能であると考える。
Organ specific transcription factor Paired box 8 (PAX8) is essential for thyroid development, differentiation, and tissue formation, as well as for hypothyroidism and hypothyroidism associated with congenital hypothyroidism. The new regulation PAX8 (G56S) has been observed in 4 generations of families, reported cases and specific clinical images (age-specific changes in thyroid function, fetal thyroid tissue, and adult middle age with descending goiter). The use of Pax8 (G56S) in the compilation technique has led to the identification of different causes (hypothyroidism and thyroid dysfunction) and the identification of fetal thyroid disease and thyroid disease. This study is based on the plan and implementation. (1) The compilation technology is used in Pax8 (G56S). 2. Thyroid function evaluation. (3) Different body types, including phenotype and thyroid tissue evaluation. (4) Comparison of thyroid tissue and thyroid gland development, and exploration of the mechanism of incomplete thyroid gland formation. (5) Observation of thyroid morphology, filter cell formation process, fetal thyroid gland and goiter appearance at different times (weekly, monthly and phenotypes) The phenotype of PAX8 and NKX2.1 are different from each other. The mating behavior of PAX8 (G56S)/NKX2.1 (KO) is discussed above. In 2022, compared with the previous year, there were three types of thyroid function evaluation: Pax8 (G56S), Pax8 KO, Nkx2.1 KO, and physical evaluation. The largest achievement of this study in 2022 was the establishment of a thyroid function assessment method and the confirmation of Pax8 (G56S) zygosity variation in thyroid hypofunction. The long-term observation of body survival rate, variation rate and death rate may be different from wild type.
项目成果
期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
内分泌・代謝セミナー「かかりつけ医が日常診療で知っておきたい知識」日常診療における甲状腺腫大の診かた
内分泌/代谢研讨会《家庭医生日常执业中应了解的知识》日常执业中如何诊断甲状腺肿大
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:川瀬 恒哉;岩田 欧介;阿部清美
- 通讯作者:阿部清美
DUOX2 異常症 36 名の縦断的臨床経過
36例DUOX2异常患者的纵向临床病程
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:阿部 清美;鳴海 覚志;室谷 浩二;安達 昌功;朝倉 由美;杉澤 千穂;濃沼 政美;長谷川 奉延
- 通讯作者:長谷川 奉延
シンポジウム 1 小児バセドウ病:ゆりかごから AYA 世代まで 「思春期から始めたいバセドウ病のプレコンセプションケア」
研讨会1 小儿格雷夫斯病:从摇篮到AYA一代“应从青春期开始的格雷夫斯病孕前护理”
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:阿部 清美;鳴海 覚志;室谷 浩二;安達 昌功;朝倉 由美;杉澤 千穂;濃沼 政美;長谷川 奉延;阿部 清美
- 通讯作者:阿部 清美
先天性甲状腺機能低下症原因遺伝子 ヘテロ変異症例の臨床像
先天性甲减基因杂合突变病例的临床特征
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:阿部 清美;鳴海 覚志;室谷 浩二;朝倉 由美;安達 昌功;小田野めぐみ;中尾佳奈子;杉澤千穂;長谷川 奉延
- 通讯作者:長谷川 奉延
Thyroid Hormone Receptor Alpha Sumoylation Is Important for the Development of Adipose Tissue
甲状腺激素受体α-苏酰化对于脂肪组织的发育很重要
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kiyomi Abe;Gilberto Gastelum;Chengju Li;Harmie Rubinos;Alexandr Yamada;Yan-Yun Liu;Gregory A. Brent
- 通讯作者:Gregory A. Brent
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阿部 清美其他文献
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PAX8G56S変異甲状腺機能低下マウスを用いた濾胞形成不全と甲状腺腫発生機序の解明
使用 PAX8G56S 突变型甲状腺功能减退小鼠阐明滤泡发育不全和甲状腺肿发展机制
- 批准号:
24K11052 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ゲノム編集技術を用いた甲状腺機能低下症原因遺伝子の新規機能解析系の確立
利用基因组编辑技术建立新型甲状腺功能减退基因功能分析系统
- 批准号:
16K19560 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)