腸管分泌型IgA抗体に着目したirAE腸炎発症原因を探索する研究

研究探索irAE肠炎病因，重点关注肠道分泌型IgA抗体

• 批准号: 20K17046
• 负责人: 澤田 つな騎
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17046/
• 关键词: GI-irAE; 粘膜関連細菌叢; irAE腸炎; 腸内細菌叢; 腸管分泌型IgA抗体

GI-irAEのReal world dataを取得するために、名古屋大学医学部附属病院における臨床像を検討した。GI-irAEを発症後に、ICIをそのまま投与継続またはGI-irAE改善後にICI投与を再開した投与継続群とGI-irAE発症後に永続的にICIを中止した投与中止群に分類し予後を検討し、悪性黒色腫では、投与継続群とその他(投与中止群、非発症群)とで比較すると、投与継続群でOSの有意な延長を認めることを英文誌に報告した。粘膜関連細菌叢の手技を確立するために、採取方法を検討した。GI-irAE症例の発症例が少なく、病態が類似しているとされる潰瘍性大腸炎症例において当院IRB承認のもと検体採取を行って検討した。胆管生検用ブラシ鉗子、ポリペクトミー用スネア鉗子、病変回収用ネット鉗子を用いて、大腸粘膜に付着した粘液を回収して解析した。DNA抽出はDNeasyPowerSoil Kit（Qiagen、Hilden、Germany）を使用してDNAを単離した。ブラシ鉗子で回収した検体から最も単離できるDNA量が豊富であることが判明した。DNAはユニバーサルプライマーを使用し細菌の16sRNAV3-4領域をターゲットにして増幅し、AMPure XP磁気精製ビーズ（BeckmanCoulter、Brea、CA、USA）を使用して精製した。2回目のPCRサイクルを通じてバーコードを付し、産物をプールしてシーケンスライブラリを構築し、IlluminaMiSeqシーケンサーを使用してシーケンスした。これらの手技により大腸粘膜関連細菌叢の解析手技を確立した。ICI投与患者においての検討を行う研究のための当院IRBの承認を得て、検体収集中である。また、IgA-Seq手技の確立をめざし、磁気細胞分離法を検討している。

GI-irAE Real world data acquisition, Nagoya University School of Medicine, clinical imaging After GI-irAE onset, ICI was released and re-released after GI-irAE improvement, ICI was released and re-released after GI-irAE onset, ICI was released and re-released after GI-irAE onset, and re-released after GI-irAE onset. Methods of identification and identification of mucosa-associated bacterial communities The incidence of GI-irAE is rare and pathologically similar to ulcerative colitis, which is recognized by the IRB as a cause of disease. Bile duct production using forceps, fluid, fluid DNA Extraction DNeasyPower Soil Kit (Qiagen, Hilden, Germany) The amount of DNA in the sample was very high. The use of DNA in the 16sRNAV 3-4 domain is essential for the amplification and purification of DNA in BeckmanCoulter, Brea, CA, USA. 2. The PCR server is used to construct and display products. The analysis of bacterial flora associated with large intestine mucosa was established. ICI and patient review and evaluation were conducted and approved by the IRB of the hospital. The establishment of IgA-Seq technique and magnetic cell separation method were discussed.

项目成果

当院における免疫チェックポイント阻害剤による消化管免疫関連有害事象の有無での全生存期間についての検討

我院有无免疫检查点抑制剂引起胃肠道免疫相关不良事件的总生存时间检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 山田健太朗;澤田つな騎;藤城光弘
• 通讯作者: 藤城光弘

4. その他の薬剤性消化器疾患 (4) 免疫チェックポイント阻害薬による消化器障害

4.其他药物引起的胃肠道疾病（4）免疫检查点抑制剂引起的胃肠道疾病

• 发表时间: 2020
• 期刊: 臨牀消化器内科
• 作者: Niwa Yusuke;Kamimura Kenya;Ogawa K;Oda C;Tanaka Y;Horigome R;Ohtsuka M;Miura H;Fujisawa Koichi;Yamamoto Naoki;Takami Taro;Okuda Shujiro;Ko Masayoshi;Owaki Takashi;Kimura Atsushi;Shibata Osamu;Morita Shinichi;Sakai N;Abe H;Yokoo T;Sakamaki A;Kamimura H;Ter;伊藤 隆徳，澤田 つな騎，藤城 光弘
• 通讯作者: 伊藤 隆徳，澤田 つな騎，藤城 光弘

Assessment of gastrointestinal immunity-related adverse events caused by immune checkpoint inhibitors in our hospital

我院免疫检查点抑制剂所致胃肠道免疫相关不良事件评估

• 发表时间: 2020
• 作者: 山田健太朗;澤田つな騎;藤城光弘
• 通讯作者: 藤城光弘